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Establishment of an in vitro implantation model

体外植入模型的建立

基本信息

批准号：
22K09562
负责人：
阿部高也
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09562/
关键词：
in vitro着床モデルマウス初期胚着床前後胚培養子宮組織

项目摘要

有胎盤類において、着床はその後の胎盤形成に重要な発生過程の一つである。しかし、母体内で起きるこの現象は直接観察することが難しく、胚と子宮間の相互作用メカニズムは不明な点が多く残されている。この問題を解決するためマウスを用いて、1)着床前後の胚培養と2)擬似子宮組織の三次元培養法を確立する。これらを組み合わせることでin vitroにおいて着床を再現することを目指す。ここでの着床は胚が子宮上皮細胞に接着して、着床後に子宮組織で起きる脱落膜化までの現象とする。マウスにおいて着床前後の胚培養技術は、近年に飛躍的に改善された。しかし、ディッシュ上で培養するため、胚が扁平に発生することや発生効率を上げるため胚体外組織となる部分を取り除く処置を施すため、in vivoの現象を再現することは難しいと考える。特に、マウスでは上記の取り除かれた領域は子宮上皮と接着することが知られている。これらの問題を解決するため、採取した胚盤胞期胚を三次元培養ゲルで培養する方法を進めてきた。また、従来の方法のもう一つの問題点として、胚のみを培養しており、つまり子宮組織を用いていないため、着床前後の胚と子宮間の相互作用を再現することはできないことが挙げられる。そこで、子宮組織より細胞を単利して、培養ゲルを用いて三次元培養を進めており、上皮組織と間質細胞を層状に培養する方法を確立した(擬似子宮組織)。今後は、胚培養の発生効率の向上、および擬似子宮組織をin vivoの子宮が胚を受け入れられる状態(receptive window)へ誘導する方法を検討する。

There are important developmental processes in placenta formation after implantation. This phenomenon is directly observed in the womb, and the interaction between the embryo and uterus is unknown. 1) Embryo culture before and after implantation; 2) Three-dimensional culture method of simulated uterus tissue This is the first time that I've seen you. This is a phenomenon in which the epithelial cells of the embryo are attached to the uterus, and the uterine tissue is exfoliated after implantation. Embryo culture techniques before and after implantation have improved dramatically in recent years. In vitro tissue extraction and disposal, the phenomenon of flat embryo development is difficult to reproduce Special attention should be paid to the removal of uterine epithelium from the uterus. This problem is solved by three-dimensional culture of blastoderm embryos. The method of embryo culture and uterus tissue use are the key points of reproduction of embryo and uterus interaction before and after implantation. The method of three-dimensional culture of epithelial cells and stromal cells was established (similar to uterine tissue). In the future, the development rate of embryo culture is improved, and the method of inducing embryo in vivo into receptive window is discussed.