MED12野生型の子宮筋腫に対する新規治療戦略の確立

MED12野生型子宫肌瘤新治疗策略的建立

• 批准号: 22K09599
• 负责人: 浅野 涼子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09599/
• 关键词: 子宮筋腫; MED12; CDK8; エリスロポエチン; 分子標的療法

子宮筋腫は多くの女性が罹患する良性腫瘍であり, 痛みや出血, 不妊症状により女性の労働生産性や日常生活の活動に大きな影響を及ぼしている. 子宮筋腫はMED12野生型（以下MED12WT）とMED12変異型（以下, MED12MUT）に大きく分類することができ, 従来これらは病理学的・臨床的において同一の疾患と判断されてきた. しかし, 発生原因が異なるため増大機序に差があると考えられ, MED12WTの方が巨大化しやすい. 我々はMED12WTの子宮筋腫をターゲットにした子宮筋腫増大機構の解明および治療法の確立を目的にしている.R4年度は子宮筋腫の凍結組織検体を用いて共免疫沈降を行い，RNAポリメラーゼⅡC末端ドメイン（CTD）を基質として、抗MED12抗体で共沈してきたCDK8のセリン・スレオニンリン酸化酵素活性を，リン酸化CTDを特異的に認識する抗体で直接観察した．MED12MUTではCDK8活性は低下しており, MED12WTでは保たれていた.また, 偽閉経療法を施行したMED12WT子宮筋腫においてはCDK8活性が低下しており, 偽閉経療法の効果発現機序ともCDK8活性が関連していることが示唆された.続いて, MED12WTの子宮筋腫を初代培養し, CDK8阻害薬の細胞増殖抑制効果, アポトーシス誘導効果を確認した. このことにより, CDK8阻害薬が子宮筋腫増大を抑制する可能性が考えられた.

Uterine muscle swelling は more く が の women suffering from す る benign swollen sores で あ り, pain み や bleeding, no pregnancy symptoms に よ り women の 労 働 productive や の daily life activities に big き な influence を and ぼ し て い る. Uterine muscle swelling は MED12 wild type (the following MED12WT) と MED12 variations (the following, MED12MUT) に alien き く classification す る こ と が で き, 従 to こ れ ら は pathology, clinical に お い て same の disorders と judgment さ れ て き た. し か し, The cause of the occurrence is が difference なるため increase sequence に difference があると test えられ, MED12WT <s:1> square が giant expansion やす やす やす. I 々 は MED12WT の uterine muscle swelling を タ ー ゲ ッ ト に し た uterine muscle swelling raised large institutions の interpret お よ び therapy の establish を purpose に し て い る. R4 annual は uterine muscle swelling の frozen tissue を 検 body with い て were immune to sink を い, RNA ポ リ メ ラ ー ゼ Ⅱ C terminal ド メ イ ン (CTD) を matrix と し て, resisting で MED12 antibodies were shen し て き た CDK8 の セ リ ン · ス レ オ ニ ン リ ン を acidification enzyme activity, リ ン acidification CTD を specific に know す る antibody で 観 directly examine し た. Low MED12MUT で は CDK8 active は し て お り, MED12WT で は bartender た れ て い た. ま た, pseudo 経 therapy closed を imposed し た MED12WT uterine muscle swelling に お い て は CDK8 active low が し て お り, The mechanism of the effect of pseudopeptic therapy is related to the が activity of CDK8, which is associated with the <s:1> て る る とが とが suggesting された. 続 い て, MED12WT の uterine muscle swelling を early generation of cultivating し CDK8 resistance against 薬 raised colonization の cells inhibit unseen fruit, ア ポ ト ー シ ス induced unseen fruit を confirm し た. こ の こ と に よ り, CDK8 resistance against 薬 が uterine muscle swelling raised large を inhibit す る possibility が exam え ら れ た.

项目成果

当院におけるGnRHアンタゴニスト製剤の使用経験について

关于我院使用GnRH拮抗剂制剂的体会

• 发表时间: 2022
• 作者: Tanioka Saki;Asano Ryoko;Wakabayashi Reina;Hayashi Hiroyuki;Shigeta Hiroyuki;浅野涼子
• 通讯作者: 浅野涼子

Online ahead of print. Laparoscopic Surgery for Large Calcified Myomas Using Orthopedic Instruments

印刷前在线。

• DOI: 10.1016/j.jmig.2023.03.004
• 发表时间: 2023
• 期刊: J Minim Invasive Gynecol
• 作者: Manami Sano;Ryoko Asano;Saki Tanioka;Ayahiro Kadowaki;Hiroyuki Shigeta
• 通讯作者: Hiroyuki Shigeta

婦人科ロボット手術の導入～より安全な手術を目指して～

引进妇科机器人手术 - 追求更安全的手术 -

• 发表时间: 2022
• 作者: Tanioka Saki;Asano Ryoko;Wakabayashi Reina;Hayashi Hiroyuki;Shigeta Hiroyuki;浅野涼子;浅野涼子
• 通讯作者: 浅野涼子