Prevention of PCOS -from gut microbiome to gut-organ axis-

本研究は、大腸に効率的に酪酸を送達する酪酸ナノ粒子薬（BNP）を用いて腸内環境を改善することによる多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）発症予防法の開発、ならびに腸内環境への酪酸の作用機序を解析することにより臓器間連関の視点からPCOSの病態形成機序を明らかにすることを目的としている。初年度にあたる当該年度においては、胎児期に子宮内高アンドロゲン曝露を受けたPNAマウスに対し、離乳期（4週齢）から12週齢（若年成獣期）までBNPを溶解した飲料水を自由摂水させ、16週齢（成獣期）にsacrificeするモデルを用いてPCOS様表現型の解析を行っている。生殖表現型の改善を認める可能性が示唆されており、現在再現性の確認中である。またこのモデルにおける糞便を採取しており、検体がすべて採取し終えたところで腸内細菌叢解析を行う予定である。また予備的な解析でPCOSでもっとも代謝物の変化が起きることが示唆された6週齢（思春期）、12週齢、16週齢の糞便のメタボローム解析を行い、PCOS個体で複数の有機酸をはじめとした水溶性物質で変化が起きていることを明らかにした。現在腸内細菌叢変化との連関の解析を進めている。また併せて、脂溶性物質のメタボローム解析を開始ししており、脳、肝をはじめとした他臓器における代謝物との連関の解析を進めている。

本研究は、大腸に効率的に酪酸を送達する酪酸ナノ粒子薬（BNP）を用いて腸内環境を改善することによる多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）発症予防法の開発、ならびに腸内環境への酪酸の作用機序を解析することにより臓器間連関の視点からPCOSの病態形成機序を明らかにすることを目的としている。初年度にあたる当該年度においては、胎児期に子宮内高アンドロゲン曝露を受けたPNAマウスに対し、離乳期（4週齢）から12週齢（若年成獣期）までBNPを溶解した飲料水を自由摂水させ、16週齢（成獣期）にsacrificeするモデルを用いてPCOS様表現型の解析を行っている。生殖表現型の改善を認める可能性が示唆されており、現在再現性の確認中である。またこのモデルにおける糞便を採取しており、検体がすべて採取し終えたところで腸内細菌叢解析を行う予定である。また予備的な解析でPCOSでもっとも代謝物の変化が起きることが示唆された6週齢（思春期）、12週齢、16週齢の糞便のメタボローム解析を行い、PCOS個体で複数の有機酸をはじめとした水溶性物質で変化が起きていることを明らかにした。現在腸内細菌叢変化との連関の解析を進めている。また併せて、脂溶性物質のメタボローム解析を開始ししており、脳、肝をはじめとした他臓器における代謝物との連関の解析を進めている。