Totalsynthese des Antitumor-Wirkstoffes Berkelic Acid

从伯克利坑湖的藻类和金属中分离微生物的代谢产物，使其成为一种新的肿瘤选择性Wirkstoffe。用Berkelic Acid在Hemmung von Signalübertragenden Enzymen和weist eine Antitumoraktivität gegen Eierstockkarzinome auf中进行一种非常有效的治疗。Berkelic Acid的基本结构包括一种中性芳香化合物Spiroketal zurückführen，也包括一种高取代基四氢呋喃。这是一种快速有效的合成杂合子的方法。四分子基础合成中的Schlüsselschritte是一种分子内异Michael反应的优化方法和一种螺旋体催化剂。首次全合成伯克利酸的方法是以合成类似物韦尔登为原料，通过分子生物学方法研究复杂的抗肿瘤药物的结构和功能。

Sekundärmetaboliten von Mikroorganismen aus dem sauren und metallhaltigen Berkley Pit Lake stellen eine ungewöhnliche Quelle für neue Tumor-selektive Wirkstoffe dar. Darunter zeigt Berkelic Acid eine vielversprechende Wirkung in der Hemmung von signalübertragenden Enzymen und weist eine Antitumoraktivität gegen Eierstockkarzinome auf. Die Grundstruktur von Berkelic Acid lässt sich auf ein neuartiges aromatisches Spiroketal zurückführen, welches in ein hochsubstituiertes tetrazyklisches Grundgerüst eingebaut ist. Das Ziel meines Forschungsaufenthaltes ist es, eine kurze und effiziente Synthesemethode zum Aufbau dieses Heterozyklus zu entwickeln. Schlüsselschritte in der Synthese des tetrazyklischen Grundgerüstes sind die Optimierung einer intramolekularen hetero-Michael Reaktion und die anschließende Säure-katalysierte Spirozyklisierung. Neben der ersten Totalsynthese von Berkelic Acid soll so der Zugang zu synthetischen Analoga ermöglicht werden, um Untersuchungen zur Struktur-Wirkungsbeziehung durchführen zu können und somit Einblicke in die molekularbiologische Wirkung dieses komplexen Antitumormittels zu erhalten.