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カニクイザルのSARS-Cov-2感染モデルを利用した嗅覚障害発症機序の解明

使用食蟹猴 SARS-Cov-2 感染模型阐明嗅觉功能障碍的发病机制

基本信息

批准号：
22K09704
负责人：
清水志乃
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09704/
关键词：
SARS-CoV-2 カニクイザル嗅覚障害嗅上皮ブレインフォグ COVID-19

项目摘要

COVID-19で生じる嗅覚障害のメカニズムはいまだに十分解明されていない。SARS-CoV-2に対するワクチンや治療法開発のために感染モデルとして利用された非ヒト霊長類のカニクイザルあるいはアカゲザルの剖検組織を嗅覚障害の発症機序解明を目的に観察した。嗅裂を含む鼻腔全体を観察するために頭部組織を固定後、脱灰液に浸しながらトリミングを行った。まずヒトとの解剖学的な差を観察した。ヒトの嗅球は前頭蓋底の篩板に全体が横たわる状態で存在するが、カニクイザルの前頭蓋底の前方には嗅球が嵌入するくぼみが存在し嗅球はそのくぼみに陥頓する状態で存在した。くぼみの尾側に篩板が存在した。篩板を含む鼻腔全体を観察するために、前頭蓋底から上顎の組織全体を脱灰しメス刃でトリミングした。EDTA処方の脱灰液を交換しながら6-8週間に浸した。鼻甲介の構造はヒトと共通しており、ethmoturbinateとmaxilloturbinateの二つの鼻甲介が存在し、一部の個体では第三の鼻甲介も存在した。副鼻腔は両側の上顎洞のみで前頭洞や篩骨洞は存在しなかった。両側の嗅裂を含む前頭蓋底から鼻腔底までの前額断切片を作成した。非感染個体として、人道的安楽死に至った2個体の組織も同様の方法で処理し保存した。HE染色で両側の嗅上皮が切片に含まれることを形態学的に確認した。固定・脱灰・トリミング・包埋・薄切方法を定めて、組織の収集を行った。検討に用いた感染モデルの多くはデルタ株、武漢株に感染したモデルであった。予備検討としてSARS-CoV-2 N蛋白に対する免疫染色を行い、鼻腔の呼吸上皮・嗅上皮に感染細胞が存在することを確認した。

The disease caused by COVID-19 is very clear. SARS-CoV-2 treatment method is used to treat the infection and use it to prevent infection. The long-term diagnosis and treatment of the disease is done by analyzing the organization, explaining the mechanism of the disease, and explaining the purpose of the disease. After sniffing the entire nasal cavity, inspecting the head tissue and fixing it, soak it in the deliming solution. Anatomy of the anatomy of the anatomy.ヒトのolfactory bulb は front head cover bottom sieve plate に overall horizontal たわる status で presence するが, カニクイザルの front head cover The bottom is in front of the olfactory bulb. The olfactory bulb is embedded in the olfactory bulb. The olfactory bulb is in the state. There is a sieve plate on the tail side of the tail. The lamina cribrosa contains the entire nasal cavity, and the whole tissue of the anterior cephalad covers the palate. The EDTA prescription deliming liquid should be exchanged and soaked for 6-8 weeks. The structure of the turbinate is common, the ethmoturbinate is the maxilloturbinate, the turbinate is the second, the individual is the third, and the turbinate is the third. The paranasal cavity is located on the side of the maxillary cavity, the anterior cavity and the ethmoid cavity are present. The olfactory cleft on the side contains the bottom of the front skull and the bottom of the nasal cavity. The forehead is cut into slices and made into slices. Non-infected individuals are treated in the same way as humane euthanization and organization of 2 individuals, as well as processing and preservation. HE staining of lateral olfactory epithelial sections was used to confirm the morphology. The method of fixation, deashing, trimming, embedding and thin sectioning is determined and the tissue collection is done. The 検検に is infected with the モデルの多くはデルタ strain, and the Wuhan strain is infected with the したモデルであった. Preliminary examination is carried out to confirm the presence of SARS-CoV-2 N protein by immunostaining and the presence of infected cells in the respiratory epithelium and olfactory epithelium of the nasal cavity.