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内耳有毛細胞・支持細胞の免疫応答メカニズム-急性感音難聴の遺伝子医療にむけて-

内耳毛细胞和支持细胞的免疫反应机制 - 走向急性感音神经性听力损失的基因医学 -

基本信息

批准号：
22K09744
负责人：
前田幸英
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

当研究では、感覚上皮（有毛細胞・支持細胞）などの蝸牛組織において、Fkbp5やAtf3をはじめとする、自然免疫応答に関係する遺伝子発現がどの様にコントロールされているか明らかにすると計画した。そこで2022年度にはまず、マウスの蝸牛組織から、微細な内部構造を剖出するための実験系を立ち上げた。当研究の分担者の大道亮太郎は2018年から2020年まで、米国アイオワ大学のMolecular Otolaryngology and Renal Research Laboratoriesで、マウスの蝸牛組織から、感覚上皮や有毛細胞を剖出する実験を経験してきたが、この時にもちいていたのとほぼ同じ機材（実体顕微鏡LEICA　M205C）を我々の研究室に導入して実験系を再現した。2022年の秋までの段階で、未固定のマウスの蝸牛組織から内部構造を剖出する実験に成功し、例えばらせん神経節ニューロンのみを切り出して、DNA（クロマチンDNA）を抽出することなどが可能であった。また、感覚上皮での遺伝子発現を検討するための準備として、マウス蝸牛組織全体から抽出したRNAを用いて遺伝子発現解析をおこなった。2022年度には強大音響暴露による難聴を発症した直後（3時間後）の、自然免疫応答に関係する遺伝子発現を検討した。これまでの先行研究で、難聴発症3時間後にはFkbp5の発現が増加すると、DNAマイクロアレイや次世代シークエンサーの実験で明らかにしていたが、これをより定量性の高いリアルタイムRT-PCRの実験で確認した。リアルタイムRT-PCRでは、難聴発症3時間後には、発症前にくらべてFkbp5の発現が約3倍に増加していた。（3.01±0.75　vs　1.02±0.22、P＜0.01 by Mann-Whitney U-test）。

当研究银屑病、感觉上皮（有毛细胞·支持细胞）增生性硬化症、Fkbp5-Atf3增生性硬化症、自然免疫应答酶抑制剂阿托伐单胞菌子增生性硬化症时，そこで2022年度にはまず、マウスの蝸牛組織から、微細な内部構造を剖出するための実験系を立ち上げた。当研究者将大道亮泰2018年秋季2020年秋季，米国护理大学将分子耳鼻喉和肾脏研究实验室，耳鼻喉上皮细胞分泌物，感觉上皮细胞有毛细胞分泌物，分泌物2022年未固定资产收购阶段收购、未固定资产收购、未固定资产内部制造退出阻碍收购成功的收购、示例性资产收购中的精神障碍收购等收购请求退出规范、DNA（脱氧核糖核酸DNA）退出限制收购的可能性等。细胞，感兴趣的表皮生长因子受体拮抗剂提取物，细胞因子受体拮抗剂全身释放出核糖核酸，利用核糖核酸受体拮抗剂解离分析蛋白质。2022年度には強大音響暴露による難聴を発症した直後（3時間後）の、自然免疫応答に関係する遺伝子発現を検討した。在此之前进行的研究中，有核病毒3型和Fkbp5型的发现添加剂，DNA测序技术是当今时代的一个新的研究领域，它阻碍了DNA测序技术的发展，也阻碍了RT-PCR技术的发展。荧光定量RT-PCR检测，单核细胞增多症3例，白血病前单核细胞增多症5例，Fkbp增多症3倍，发现Fkbp增多症。(3.01± 0.75vs1.02 ± 0.22，P <0.01（Mann-Whitney U检验）。