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The role of tissue-resident macrophages in oral palate development

组织驻留巨噬细胞在口腔腭发育中的作用

基本信息

批准号：
22K09866
负责人：
菊地陽
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09866/
关键词：
口蓋裂マクロファージ LYVE-1

项目摘要

口唇・口蓋裂は頻度の高い外表奇形であり、手術による段階的な治療が行われるが、残存する整容的・機能的問題は患者の社会生活上の大きな障壁となる。発症メカニズムを解明し有効な予防手段を開発することができれば社会的なインパクトは非常に大きい。申請者らは、独自に開発した発生期マウスの口蓋組織をホールマウント染色によって3次元的に解析する方法を開発したが、本研究においては、正常の口蓋発生におけるマクロファージの果たす役割を明らかにすることを目的としている。それにより、口蓋裂発症メカニズムの一端が明らかになるものと考えている。これまでに、マウス胎生14.5日目の組織を中心に、その前後の時期の口蓋組織を観察した。癒合しつつある1次口蓋と2次口蓋においては、LYVE-1陽性のマクロファージが多数検出されることが分かった。組織の癒合には血管の侵入が特に重要な役割を果たすことが予想されるが、その新生血管の先進部よりもマクロファージは前線に位置しており、その数の多さを鑑みても、口蓋組織の癒合において重要な役割を果たすことが示唆された。これらマクロファージを除去あるいは減少されるべく、妊娠母体マウスの腹腔内へクロドロン酸を投与する実験を行った。その結果、先行実験と異なり、胎仔におけるマクロファージの数は有意に減少せず、口蓋の発生についても通常と変化しないことが分かった。薬剤の胎盤通過性に限界があると考えられるため、今後は羊水内への薬液注入を行う予定である。また、マクロファージを欠損するPU.1-nullマウスの交配を進めており、本マウスを用いて口蓋の発生段階の観察を行うことでマクロファージの口蓋発生における役割に関する知見を得る予定である。

The frequency of lip and oral clefts is high, the appearance is strange, the operation is not easy to perform, and the remaining plastic surgery and functional problems are big obstacles in the patient's social life. The effective preventive measures for hysteria are clear and effective, and the disease prevention method of society is very large. Applicant らは, original に开発した発birth period マウスの Mouth cover tissue をホールマウントdying によって 3-dimensional にanalysis する method を开発したが、This study is a においては、Normal oral cavity is born におけるマクロファージの Fruit たす丙 Cut を明らかにすることをpurpose としている.それにより, Oral cleft syndrome メカニズムの一Endが明らかになるものと卡えている.これまでに, マウスviviparous 14.5 day eye no organization を center に, その before and after the period の Mouth tissue を観看した. Healing 1st time and 2nd time cover, LYVE-1 positive LYVE-1 positive のマクロファージがmost 検出されることが分かった. Healing of tissue, invasion of blood vessels, special features, important results, cutting results, thinking about new blood vessels, advanced part of new blood vessels, advanced part of new blood vesselsジは Front line に position しており , その number の多さを见みても , oral tissue の healing においてな Servant cut を fruit たすことが INDICATION された. Pregnancy Intra-abdominal injection of maternal masonry acid and sterilization. The result of その, the first move 実験とdifferent なり, the fetus におけるマクロファージのnumber は intentionalにReduce the せず, the mouth cover の発生についても usually と変化しないことが分かった. The placental transmissibility limit of the placenta is determined by the test, and it is determined that the placenta solution will be injected into the amniotic fluid in the future.また、マクロファージを无码するPU.1-nullマウスのMATING を入めており、本マウスを用いて口 coverの発生stage の観看を行うことでマクロファージの口口発生におけるServant cut に关する知见をgetる为定である.