Neurophysiological study for the elucidation of the difference of the central mechanism of nausea and vomiting and the development of the nausea suppression therapy.

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悪心の誘発機序について嘔吐と明確に区別して解明することを目的としてラットを用いた動物実験を行った。ラットは嘔吐しない動物であるが、悪心を感じて条件付け味覚嫌悪（CTA：conditioned taste aversion）を獲得する。CTAの記憶は薬物誘発悪心の重症度に比例して1日から1週間続くことが分かっている。特に本研究では、急性の強力な催吐性を有する吐根の成分であるエメチン，副作用として急性および遅発性の重篤な悪心・嘔吐を惹起する抗悪性腫瘍薬であるシスプラチンは重篤な悪心を誘発することが知られているが、シスプラチンによる悪心を誘発してサッカリンの甘味に対して味覚条件付けを行った場合に起こるサッカリン忌避行動が，サッカリン再摂取時に条件付け悪心を伴うかいなかが不明であったため、先ずはじめに味覚反応試験（Taste reactivity test：TR test）を行った。他に催吐作用のあるエメチン、トラネキサム酸についてもTR testを行った。ラットがCTAを獲得した場合に、甘味の再摂取時に条件付け悪心を感じているか否かはゲーピング行動の有無によって判定した。エメチン、シスプラチン、トラネキサム酸はいずれもCTAを惹起し、TR testでもゲーピング行動の著しい増加を確認でき、これら全ての薬物は悪心を誘発するとともに味覚に対する嫌悪感を伴う条件付け悪心を示すことが確定できた。次に最後野切除群と迷走神経求心路切除群およびそれぞれの偽手術群を作成して同様の実験を行ったところ、エメチン誘発悪心は最後野切除によってCTA獲得はほぼ消失するが、シスプラチン誘発悪心は最後野および迷走神経求心路切除の両方を行ってもラットのCTA獲得は消失しないことが分かった。さらに、このシスプラチン誘発のCTAはデキサメタゾン投与によりほぼ消失することが分かった。