全身麻酔薬誘発性悪心・嘔吐の神経化学的基盤の解明

阐明全身麻醉引起的恶心和呕吐的神经化学基础

• 批准号: 22K21061
• 负责人: 佐々木 詩佳
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K21061/
• 关键词: PONV; ケタミン; ドーパミン; セロトニン; 延髄最後野; 全身麻酔薬; 術後悪心・嘔吐; マイクロダイアリシス

【目的】術後悪心・嘔吐(postoperative nausea and vomiting; PONV)は、最も頻度の高い術後合併症の一つである。本研究では、PONVの副作用を有する複数の全身麻酔薬をラットに投与し、嘔吐様行動と各脳部位中の神経物質の増減との関連を行動薬理学的手法及び脳マイクロダイアリシス法を用いて比較検討することで、全身麻酔薬間で異なるPONV発症メカニズムの解明、そして使用する全身麻酔薬に応じた有効かつ適切な治療薬・予防薬の探索を目的とした。【方法】PONVの副作用を持つ静脈麻酔薬ケタミンとPONVの副作用がない静脈麻酔薬ペントバルビタールを使用した。①PONVモデルでの全身麻酔薬の作用の検討：ラットのカオリン異食行動を利用し、全身麻酔薬投与前後のカオリン摂取量を測定し比較することで、悪心・嘔吐の重症度と持続時間、用量反応性を検討した。②全身麻酔薬投与による脳内神経伝達物質の経時的変化の検討：脳マイクロダイアリシス法を用いて、悪心・嘔吐関連部位である延髄最後野中の神経伝達物質量の変化を経時的に検討した。主な神経伝達物質としてドーパミン及びセロトニンを中心に検討した。③PONV治療薬・予防薬の探索：PONVを誘発する全身麻酔薬により増加した神経伝達物質に対する受容体拮抗薬の投与や減少した物質の受容体作動薬投与により、カオリン摂取量が変化するか検討した。【結果】ペントバルビタール投与前後でカオリン摂取量は変化せず、延髄最後野中のドーパミンとセロトニン量は減少した。ケタミン投与によりカオリン摂取量は増加した。また、ハロペリドール（ドーパミンD2受容体拮抗薬）同時投与によりカオリン摂取量は減少したが、オンダンセトロン（セロトニン5-HT3受容体拮抗薬）投与では変化しなかった。

[Objective] Postoperative nausea and vomiting (PONV) is the most frequent postoperative complication. This study aims to investigate the side effects of PONV by comparing the effects of PONV with those of general anesthesia. The use of general anesthesia has the purpose of treating and preventing it. [Method] PONV side effects are not only the intravenous anesthesia, but also the side effects of PONV (1) Study on the effect of PONV on the whole body anesthesia: the use of the anesthetic action, the measurement of the amount of anesthetic before and after the administration of the whole body anesthesia, the comparison of the duration, the dosage and the severity of the heart and vomiting. (2) Systemic anesthesia administration and changes in the quality of neurotransmitter substances in the brain during the course of treatment: the use of neurotransmitter methods, heart and vomiting related sites, and the delay in the final field. The main body of the brain is the center of the brain. (3) Exploration of PONV therapeutic agent prevention: PONV induces systemic anesthesia, increases and decreases the dosage of receptor antagonists, and decreases the dosage of receptor antagonists. [Result] The amount of "color" before and after the vote changed, and the amount of "color" in the final field decreased. The amount of " The amount of "D2 receptor antagonist" that can be administered simultaneously is reduced, and the amount of "D2 receptor antagonist" that can be administered simultaneously is reduced.

项目成果

静脈麻酔から覚醒後の悪心・嘔吐におけるラット延髄最後野のドーパミン神経とセロトニン神経の関与ー行動薬理学実験及び脳マイクロダイアリシス法による検討ー

大鼠延髓后皮质的多巴胺能和血清素能神经元参与静脉麻醉苏醒后的恶心和呕吐 - 使用行为药理学实验和脑微透析进行检查 -

• 发表时间: 2022
• 作者: 蓑原雅人;宮川和晃;山下翔平;高畑惣介;相川友直;田中晋;横山美佳;佐々木 詩佳，入舩 正浩，今戸 瑛二，本池 芹佳，小田 綾，大植 香菜，吉田 充広，吾郷 由希夫
• 通讯作者: 佐々木 詩佳，入舩 正浩，今戸 瑛二，本池 芹佳，小田 綾，大植 香菜，吉田 充広，吾郷 由希夫