全身麻酔薬誘発性悪心・嘔吐の神経化学的基盤の解明

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【目的】術後悪心・嘔吐(postoperative nausea and vomiting; PONV)は、最も頻度の高い術後合併症の一つである。本研究では、PONVの副作用を有する複数の全身麻酔薬をラットに投与し、嘔吐様行動と各脳部位中の神経物質の増減との関連を行動薬理学的手法及び脳マイクロダイアリシス法を用いて比較検討することで、全身麻酔薬間で異なるPONV発症メカニズムの解明、そして使用する全身麻酔薬に応じた有効かつ適切な治療薬・予防薬の探索を目的とした。【方法】PONVの副作用を持つ静脈麻酔薬ケタミンとPONVの副作用がない静脈麻酔薬ペントバルビタールを使用した。①PONVモデルでの全身麻酔薬の作用の検討：ラットのカオリン異食行動を利用し、全身麻酔薬投与前後のカオリン摂取量を測定し比較することで、悪心・嘔吐の重症度と持続時間、用量反応性を検討した。②全身麻酔薬投与による脳内神経伝達物質の経時的変化の検討：脳マイクロダイアリシス法を用いて、悪心・嘔吐関連部位である延髄最後野中の神経伝達物質量の変化を経時的に検討した。主な神経伝達物質としてドーパミン及びセロトニンを中心に検討した。③PONV治療薬・予防薬の探索：PONVを誘発する全身麻酔薬により増加した神経伝達物質に対する受容体拮抗薬の投与や減少した物質の受容体作動薬投与により、カオリン摂取量が変化するか検討した。【結果】ペントバルビタール投与前後でカオリン摂取量は変化せず、延髄最後野中のドーパミンとセロトニン量は減少した。ケタミン投与によりカオリン摂取量は増加した。また、ハロペリドール（ドーパミンD2受容体拮抗薬）同時投与によりカオリン摂取量は減少したが、オンダンセトロン（セロトニン5-HT3受容体拮抗薬）投与では変化しなかった。