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S-アデノシルメチオニンによる軟骨基質産生の新制御機構の解明―ポリアミンを中心に

阐明 S-腺苷甲硫氨酸产生软骨基质的新调节机制 - 以多胺为重点

基本信息

批准号：
22K09902
负责人：
青山絵理子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09902/
关键词：
S-adenosylmethionine polyamine droplet chondrocyte LLPS cartilage

项目摘要

S-アデノシルメチオニン (SAM) は、ポリアミン合成などさまざまな細胞内代謝経路において機能することで知られており、抑うつや肝疾患、変形性関節症（OA）などの症状を緩和することが報告されている。しかし、そのメカニズムは明確にされていない。そこで、本研究ではSAMのOA症状緩和作用のメカニズムを解明するため、培養軟骨細胞に対するSAMの作用を調べた。ヒト軟骨細胞様細胞株 HCS-2/8、ラット軟骨肉腫由来軟骨細胞株 RCSを用いて細胞増殖および基質合成に及ぼすSAMの影響を検討したところ、SAM添加群で軟骨基質合成は昂進したが、細胞増殖促進作用は見られなかった。このことはSAMが単純に細胞増殖させるのではなく基質合成そのものを促進する効果があることが分かった。また、細胞内のポリアミン量をPolyamineRed染色およびHPLC分析で測定したところ、SAM添加群でポリアミン量が増加していることが分かった。次にSAMによる基質合成促進経路を明らかにするために複数のポアミン合成阻害剤を用いて検討したところ、ポリアミン合成経路がSAMによる基質産生促進作用に必須の経路であることが分かった。さらに、SAM は軟骨特異的マトリックス（アグリカン、II型コラーゲン）および軟骨形成関連因子 (CCN2、BMP2/4、ODC) の遺伝子発現を促進した。これらのことから軟骨細胞に対するSAMの分化促進の作用機序には、ポリアミンの合成促進と軟骨形成関連遺伝子の発現亢進の両者が関与していると考えられる。また、このことはSAMがメチル基供与体としてだけでなくODC発現においても促進的に働くことでポリアミン合成を全体的に正に制御する作用があることも明らかにした。

The Scaffold virus (SAM), the syncytial DNA syntheses, the intracellular pathways, the suppression of liver diseases, the symptoms of dysplasia (OA), and the reports of the disease were detected. Please make sure that you have a clear understanding of the situation. In this study, the symptoms and effects of SAM and OA were studied, and the effects of SAM were studied. The origin of the cell line HCS-2/8, the bone cell line RCS, the cell line RCS, the cell line, the cell line, the In order to promote the synthesis of the gene, we need to study the effect of SAM on the synthesis of genes. The samples were measured by PolyamineRed staining and HPLC analysis. The addition of SAM was added to the group. The key to the synthesis of the SAM system is to improve the performance of the synthesis. The main reason for the promotion of the synthesis of the SAM is that it is necessary to improve the performance of the synthesis. The bone formation factors (CCN2, BMP2/4, ODC) of bone formation factor (CCN2, BMP2/4, ODC) were detected in order to promote bone formation. The mechanism of differentiation and promotion of SAM, the synthesis and promotion of bone formation, and the presence of hyperactivity were studied in patients with hyperactivity. In this paper, the SAM system is used for the purpose of improving the synthesis of the whole system, which is promoted by the ODC system.