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痛みを増強・抑制する２つの視床-皮質回路の、青斑核によるバランシング機構の解明

阐明增强和抑制疼痛的两个丘脑皮质回路的蓝斑的平衡机制

基本信息

批准号：
22K09916
负责人：
倉本恵梨子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

痛みの感じ方は、気分、意欲、覚醒度といった、身体内部の状態により変化する。例えば歯痛の発生はランダムではなく、一日のうち早朝に発生頻度のピークがある。青斑核は覚醒に働くため、痛みの感度の日内変動に重要であると考えられる。青斑核の下行性痛覚抑制における作用機序はよく調べられている。しかし、痛みが視床から大脳皮質感覚野へと伝わる回路での痛みの調節機構は研究が進んでいない。申請者は最近、大脳皮質６層の皮質-視床投射ニューロンが抑制性介在ニューロンと特殊な局所回路を形成し、皮質４層のニューロンを抑制することを解明した。この特殊な局所回路は、視床の正中核群により活性化され、感覚入力の感度を下げる回路として働くと考えられる。一方、最近の国際共同研究において、痛みを大脳皮質に伝える視床の後核群(Po/VPM)は、覚醒状態で、皮質への入力を増強させることを発見した。つまり後核群-皮質投射は、感覚入力の感度を上げる回路と考えられる。さらに共同研究において、覚醒度の違いにより、痛み刺激に対する反応の強さが変化することを明らかにした。このように、痛みを伝える視床-皮質回路には、痛みを伝達・増強する回路。そして、痛みを抑制する回路の、少なくとも2種類があると考えられる。この２つの拮抗する視床-皮質回路が、青斑核によりバランシングされ、大脳皮質において、身体内部の状態に応じた痛覚の認知を生じるのではないか、と申請者は考えた。本研究では、視床における青斑核の機能に注目する。痛みを大脳皮質へ伝達して感度を増強する回路と、感度を抑制する回路、この2つを、青斑核がどのようにしてバランシングし、身体内部の状態に応じた痛みの認知を生じるのか？が、学術的な「問い」である。青斑核による2つの視床-皮質回路のバランシング機構を明らかにして、このバランシングを標的とした新しい鎮痛薬の開発に必要な基礎データを提供する。

The pain, the intensity, the desire, the alertness, the internal state of the body, For example, the occurrence of tooth pain is not easy, and the occurrence frequency of tooth pain is not easy. The blue spot nucleus is awake, the pain is sensitive, and the day is moving. The mechanism of downward pain inhibition in the nucleus leucocele is reversed. The study of pain regulation mechanism in the circuit is progressing. Applicants have demonstrated that cortical-optic bed projections in the nearest and largest cortical layers inhibit the formation of special local circuits and inhibit the formation of cortical layers in the fourth layer. The special loop, the central nucleus of the visual bed, the activation loop, the sensitivity loop, the detection loop, and the detection loop. A recent international collaborative study has revealed that the brain's cortical cortex is in a state of wakefulness, and that the cortical cortex's penetration is increasing. Posterior nucleus group-cortical projection, sensory force, sensitivity, upper loop, examination, examination, examination In this paper, we discuss the relationship between the two sides of the Taiwan Strait and the relationship between the two sides. This is the cortex-cortical circuit that increases the intensity of pain. There are two types of pain suppression circuits. This two-point antagonism between the visual bed-cortex circuit, the macular nucleus, the large cortex, and the pain perception of the internal state of the body is related to the applicant's examination. In this study, we focused on the function of macular nuclei in the optic bed. The pain level in the cortex increases, the sensitivity decreases, the pain level increases, the pain level decreases, the pain level increases The academic "question". The mechanism of the two-piece visual-cortical circuit in the macular nucleus is clearly defined, and the basic data necessary for the development of new analgesic drugs targeted by this segment are provided.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

アデノ随伴ウイルスベクターを用いた，マウス三叉神経脊髄路核から視床に投射するニューロンの特異的標識と光活性化。

使用腺相关病毒载体对从小鼠三叉神经脊髓束核投射到丘脑的神经元进行特异性标记和光激活。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
釘宮嘉浩;五十嵐憲太郎;岩崎正則;小原由紀;本川佳子;枝広あや子;白部麻樹;渡邊裕;河合恒;大渕修一;藤原佳典;井原一成;上田貴之;平野浩彦;倉本恵梨子，岩井治樹，山中淳之，後藤哲哉
通讯作者：
倉本恵梨子，岩井治樹，山中淳之，後藤哲哉

頭頚部の侵害性感覚受容に関わるマウス三叉神経系について、アデノ随伴ウイルスベクターを用いた研究

使用腺相关病毒载体对涉及头颈部伤害性感觉的小鼠三叉神经系统进行研究

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
倉本恵梨子;柏谷英樹;大野幸;岩井治樹 ;山中淳之 ;後藤哲哉
通讯作者：
後藤哲哉

Development of a system to analyze oral frailty associated with Alzheimer's disease using a mouse model.

DOI：
10.3389/fnagi.2022.935033
发表时间：
2022
期刊：
Frontiers in aging neuroscience
影响因子：
4.8
作者：
通讯作者：

Circadian rhythm of PERIOD2::LUCIFERASE expression in the trigeminal ganglion of mice.

DOI：
10.3389/fnins.2023.1142785
发表时间：
2023
期刊：
FRONTIERS IN NEUROSCIENCE
影响因子：
4.3
作者：
Shirakawa, Yukie;Ohno, Sachi N. N.;Yamagata, Kanae A. A.;Kuramoto, Eriko;Oda, Yoshiaki;Nakamura, Takahiro J. J.;Nakamura, Wataru;Sugimura, Mitsutaka
通讯作者：
Sugimura, Mitsutaka

アルツハイマー病モデルマウスを使った口腔フレイル解析システムの開発

使用阿尔茨海默病模型小鼠开发口腔脆弱分析系统