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痛みを増強・抑制する２つの視床-皮質回路の、青斑核によるバランシング機構の解明

阐明增强和抑制疼痛的两个丘脑皮质回路的蓝斑的平衡机制

基本信息

批准号：
22K09916
负责人：
倉本恵梨子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

痛みの感じ方は、気分、意欲、覚醒度といった、身体内部の状態により変化する。例えば歯痛の発生はランダムではなく、一日のうち早朝に発生頻度のピークがある。青斑核は覚醒に働くため、痛みの感度の日内変動に重要であると考えられる。青斑核の下行性痛覚抑制における作用機序はよく調べられている。しかし、痛みが視床から大脳皮質感覚野へと伝わる回路での痛みの調節機構は研究が進んでいない。申請者は最近、大脳皮質６層の皮質-視床投射ニューロンが抑制性介在ニューロンと特殊な局所回路を形成し、皮質４層のニューロンを抑制することを解明した。この特殊な局所回路は、視床の正中核群により活性化され、感覚入力の感度を下げる回路として働くと考えられる。一方、最近の国際共同研究において、痛みを大脳皮質に伝える視床の後核群(Po/VPM)は、覚醒状態で、皮質への入力を増強させることを発見した。つまり後核群-皮質投射は、感覚入力の感度を上げる回路と考えられる。さらに共同研究において、覚醒度の違いにより、痛み刺激に対する反応の強さが変化することを明らかにした。このように、痛みを伝える視床-皮質回路には、痛みを伝達・増強する回路。そして、痛みを抑制する回路の、少なくとも2種類があると考えられる。この２つの拮抗する視床-皮質回路が、青斑核によりバランシングされ、大脳皮質において、身体内部の状態に応じた痛覚の認知を生じるのではないか、と申請者は考えた。本研究では、視床における青斑核の機能に注目する。痛みを大脳皮質へ伝達して感度を増強する回路と、感度を抑制する回路、この2つを、青斑核がどのようにしてバランシングし、身体内部の状態に応じた痛みの認知を生じるのか？が、学術的な「問い」である。青斑核による2つの視床-皮質回路のバランシング機構を明らかにして、このバランシングを標的とした新しい鎮痛薬の開発に必要な基礎データを提供する。

The feeling of pain, the feeling of pain, the feeling of desire, the degree of awakening, the internal state of the body, and the transformation of it. Examples include: えば歯pain, の発生はランダムではなく, 一日のうちmorning, に発生frequency, のピークがある. It is important to know whether the livedo nucleus is awake or not, and how sensitive the pain is to changes within the day. The descending pain of the livedo nucleus inhibits the action of the action sequence of the liver.しかし, pain みがoptical bed から大脳 leather sensory 覚野へと伝わるcircuit でのpain みのregulation mechanism は research んでいない. The applicant's latest, large cortical 6-layer cortical-bed visual projection ニューロンが inhibitory intermediary ニューロThe special circuit is formed and the cortical 4-layer のニューロンを suppression is explained.このSpecial bureau circuit は, sight bed のcenter core group により activation され, sense 覚 input force のsensitivity を下げるcircuit として働くとtest えられる. One side, the recent international joint research において, pain みを大脳cortical に伝えるoptic bed の posterior nucleus group ( Po/VPM) は, 覚awake state で, cortex への force を enhancement させることを発见した. The posterior nucleus group-cortical projection, the sensory input force, the upper circuit, and the test circuit.さらに jointly researched において, 覚awake degree のviolation いにより, pain みstimulation に対するanti-応の强さが変化することを明らかにした.このように, pain みを伝えるoptic bed-cortical circuit には, pain みを伝达・increase する circuit.そして, pain みを suppress するcircuit の, 小なくとも2 kinds of があると卡えられる.この２つのantagonist optic bed-cortical circuit が, livedoid nucleus によりバランシングされ, large skin cortex において、The internal state of the body に応じたpain覚のcognitionを生じるのではないか、とapplicant は考えた. This study focuses on the function of the livedo nucleus based on the vision of the patient. Pain is caused by the large skin, the sensitivity is increased, the circuit is strengthened, the sensitivity is suppressed, the circuit is suppressed, and the sensitivity is suppressed.がどのようにしてバランシングし, the internal state of the body に応じたpain みのcognition を生じるのか?が、Academic な「askい」である. Liveo nucleus による2つのoptic bed-cortical circuit のバランシング Mechanism を明らかにして、このバランシングを Standard とした新しいAnalgesic 薬の开発にNecessary なBasic データをprovides する.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

アデノ随伴ウイルスベクターを用いた，マウス三叉神経脊髄路核から視床に投射するニューロンの特異的標識と光活性化。

使用腺相关病毒载体对从小鼠三叉神经脊髓束核投射到丘脑的神经元进行特异性标记和光激活。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
釘宮嘉浩;五十嵐憲太郎;岩崎正則;小原由紀;本川佳子;枝広あや子;白部麻樹;渡邊裕;河合恒;大渕修一;藤原佳典;井原一成;上田貴之;平野浩彦;倉本恵梨子，岩井治樹，山中淳之，後藤哲哉
通讯作者：
倉本恵梨子，岩井治樹，山中淳之，後藤哲哉

頭頚部の侵害性感覚受容に関わるマウス三叉神経系について、アデノ随伴ウイルスベクターを用いた研究

使用腺相关病毒载体对涉及头颈部伤害性感觉的小鼠三叉神经系统进行研究

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
倉本恵梨子;柏谷英樹;大野幸;岩井治樹 ;山中淳之 ;後藤哲哉
通讯作者：
後藤哲哉

Development of a system to analyze oral frailty associated with Alzheimer's disease using a mouse model.

DOI：
10.3389/fnagi.2022.935033
发表时间：
2022
期刊：
Frontiers in aging neuroscience
影响因子：
4.8
作者：
通讯作者：

Circadian rhythm of PERIOD2::LUCIFERASE expression in the trigeminal ganglion of mice.

DOI：
10.3389/fnins.2023.1142785
发表时间：
2023
期刊：
FRONTIERS IN NEUROSCIENCE
影响因子：
4.3
作者：
Shirakawa, Yukie;Ohno, Sachi N. N.;Yamagata, Kanae A. A.;Kuramoto, Eriko;Oda, Yoshiaki;Nakamura, Takahiro J. J.;Nakamura, Wataru;Sugimura, Mitsutaka
通讯作者：
Sugimura, Mitsutaka

アルツハイマー病モデルマウスを使った口腔フレイル解析システムの開発

使用阿尔茨海默病模型小鼠开发口腔脆弱分析系统