iTRAQ-MS/MS解析を基盤とする新規肺炎球菌ワクチンの開発研究

基于iTRAQ-MS/MS分析的新型肺炎球菌疫苗研发

• 批准号: 22K09923
• 负责人: 平山 悟
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09923/
• 关键词: 肺炎球菌性肺炎; Streptococcus pneumoniae; プラスミノーゲン; プラスミン; 自己溶菌; 肺炎球菌; ワクチン; 細菌性肺炎; 誤嚥性肺炎

誤嚥性肺炎を含む細菌性肺炎は，高齢社会の到来および薬剤耐性菌の頻出によって増加・難治化している．日本政府は感染症に対する国産ワクチン開発を国家戦略に位置づけており，本研究では新規肺炎球菌ワクチン開発の基盤的研究を行うこととした．予備実験において，肺炎球菌性肺炎モデルマウスの気管支肺胞洗浄液をプロテオーム解析（iTRAQ-MS/MS解析）したところ，感染に関与する可能性が高い複数の肺炎球菌タンパク質を同定した．本研究では，これら肺炎球菌タンパク質群について網羅的に機能解析を行う．また，in vitroおよびin vivoの実験系によってこれらタンパク質の抗原性・免疫誘導能を解析し，薬剤耐性株を含む各種血清型の肺炎球菌に対する感染防御効果について解析する．肺炎球菌性肺炎モデルマウスより同定した肺炎球菌タンパク質群より，ClpCおよびUvrCについて感染に関与する機能を解析した．組換えタンパク質を作製して解析した結果，ClpCおよびUvrCはヒトプラスミノーゲンに結合性を示すことを見出した．プラスミノーゲンは組織型プラスミノーゲン活性化因子によってプラスミンに変換されるが，ClpCおよびUvrCはこの反応を添加量依存的に促進した．また，ClpCおよびUvrCはLytAによる自己溶菌に伴い培養上清に放出され，肺炎球菌の菌体表層に結合することが示唆された．これらの結果から，肺炎球菌の自己溶菌により菌体表層に分布したClpCおよびUvrCは，ヒトプラスミノーゲンに結合し，プラスミンへの変換を促進することが推察された．本成果について論文にまとめ，Microbiology and Immunology誌に上梓した．

Respiratory pneumonia, including bacterial pneumonia, is an increasingly refractory disease due to the arrival of highly resistant bacteria and the frequent emergence of resistant bacteria. The Japanese government has developed a national strategy for infectious diseases. In preparation, pneumococcal pneumonia is characterized by a high probability of infection with multiple pneumococcal pathogens. In this study, we analyzed the function of pneumococcus species. In vitro and in vivo, the antigenicity and immunoinductivity of the protein were analyzed. The resistant strains were analyzed for their infection defense effects against various serotypes of pneumococci. In pneumococcal pneumonia, the function of ClpC and UvrC related to infection is analyzed. The analysis of the composition of the system shows that C1pC and UvrC are not compatible. The tissue type of the enzyme is activated by the enzyme, and the activity of ClpC and UvrC is enhanced by the addition of the enzyme. ClpC and UvrC were released from culture supernatant of LytA, and pneumococcal surface layer binding was detected. As a result, pneumococcal self-lysis was observed in the surface layer of the bacteria, ClpC and UvrC were observed in the surface layer of the bacteria, and in the surface layer of the bacteria. This paper is published in Journal of Microbiology and Immunology.

项目成果

肺炎球菌性肺炎の新たな治療法と治療標的の探索研究

肺炎球菌肺炎新疗法和治疗靶点的探索性研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Okahashi N;Nakata M;Kuwata H;Kawabata S.;前川知樹;山口雅也，川端重忠．;前川知樹;広瀬 雄二郎， Victor Nizet， Bernhard O. Palsson， 川端 重忠.;前川知樹;太田 悠夢，山下 隼人，東 孝太郎，山口 雅也，川端 重忠，阿部 真之．;前川知樹;Sirisereephap K，Maekawa T，Maeda T，Tabeta K;大野 誠之，山口 雅也，元岡 大祐，広瀬 雄二郎，東 孝太郎，秋山 徹，住友 倫子，池辺 忠義，奥野 ルミ，川端 重忠.;１１)磯野俊仁，平山 悟，土門久哲，前川知樹，田村 光，日吉 巧，竹中彰治，野杁由一郎，寺尾 豊
• 通讯作者: １１)磯野俊仁，平山 悟，土門久哲，前川知樹，田村 光，日吉 巧，竹中彰治，野杁由一郎，寺尾 豊

Pneumococcal proteins ClpC and UvrC as novel host plasminogen binding factors

• DOI: 10.1111/1348-0421.13040
• 发表时间: 2022-12-14
• 期刊: MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY
• 影响因子: 2.6
• 作者: Hirayama, Satoru;Yasui, Yoshihito;Terao, Yutaka
• 通讯作者: Terao, Yutaka