PLAG1 and HMGA2 Gene Rearrangements in Salivary duct Carcinoma - Preclinical Study of Novel Molecular Target Therapy -.

唾液腺管癌中的 PLAG1 和 HMGA2 基因重排 - 新型分子靶向治疗的临床前研究 -。

• 批准号: 22K09938
• 负责人: 宮部 悟
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Aichi Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09938/
• 关键词: 唾液腺癌; 分子病理学; 遺伝子異常; 融合遺伝子

本研究課題の先行研究課題である基盤研究C（19K10081）「多形腺癌(PAC)における新規遺伝子異常の臨床病理学的解析と分子標的治療法の確立」は最終的に以下の英論文としてまとめるに至った(Salivary gland polymorphous adenocarcinoma: Clinicopathological features and gene alterations in 36 Japanese patients.J Oral Pathol Med. 2022 Sep;51(8):710-720. doi: 10.1111/jop.13336)。全国12施設より収集した36例の多型腺癌 (polymorphous adenocarcinoma: PAC)を対象とし、臨床病理学的特徴と特有な遺伝子異常（PRKD1 E710DとPRKD1/2/3，ARID1A，DDX3X遺伝子再構成）について検討した．【結果】全PAC36例の全生存期間（10年）は92．9％で、局所再発と頸部リンパ節転移率は共に23．3％だった． PAC関連遺伝子異常を20例（55．6％）で認めた．その内訳としては、PRKD1 E710Dは4例、PRKD1/2/3，ARID1A，およびDDX3X遺伝子再構成は17例で認めた．単変量解析でARID1A分離 はDFSの有意な低下を認め（P = 0.018），多変量解析で独立危険因子であった（P = 0.004）．PAC類似唾液腺腫瘍にこれらの遺伝子異常は認めなかった．【結論・考察】本邦におけるPACの臨床病理学的特徴とPAC関連遺伝子再構成率は欧米におけるものと同等であり，本研究によりPAC関連遺伝子異常の臨床病理組織学的診断と予後における重要性が示唆された．本先行研究の要旨は第66回日本唾液腺学会学会総会・学術大会（2022年12月）で一部を報告し、さらに第67回日本口腔外科学会総会・学術大会（2022年11月）では詳細を報告したことによりポスター発表賞を獲得した。本研究課題（22K09938）では解析する唾液腺導管癌と多形腺腫由来癌（唾液腺導管癌）の収集を進めており、それぞれ48例、40例を収集するに至っている。それぞれのPLAG1/HMGA2遺伝子再構成を確認するべく、順位FISH解析を行っている。

A preliminary research topic of this research project was the base study C (19K10081),"Analysis of new clinicopathological features and establishment of molecular target therapy for polymorphic adenocarcinoma (PAC)", and a final paper was published on Salivary gland polymorphous adenocarcinoma: Clinicopathological features and gene alterations in 36 Japanese patients.J Oral Pathol Med. 2022 Sep;51(8):710-720. doi: 10.1111/jop.13336)。A total of 36 cases of polytypic adenocarcinoma (PAC) were collected from 12 centers nationwide. The clinical pathological features and unique genetic abnormalities (PRKD1 E710D, PRKD1/2/3, ARID1A, DDX3X genetic reconstruction) were investigated. [Results] The survival time (10 years) of 36 PAC patients was 92.9%, and the rate of neck metastasis was 23.3%. PAC related genetic abnormalities were identified in 20 cases (55.6%). PRKD1 E710D 4 cases, PRKD1/2/3, ARID1A, DDX3X genetic recombination 17 cases. ARID1A was analyzed by single variable to identify DFS intentionally lower (P = 0.018), and by multiple variable to identify independent risk factors (P = 0.004).PAC was analyzed by sialoid cyst to identify DFS lower (P = 0.018). [Conclusion] The clinical pathological characteristics of PAC in our country and the recombination rate of PAC related genes are similar. This study shows the importance of diagnosis of PAC related gene abnormalities in clinical pathology. The main points of this study were presented at the 66th Japan Society of Salivary Glands Conference (December 2022) and presented at the 67th Japan Society of Oral Surgery Conference (November 2022). This study (22K 09938) analyzed the incidence of salivary duct carcinoma and pleomorphic adenomatous carcinoma (salivary duct carcinoma), including 48 cases and 40 cases. The PLAG1/HMGA2 gene recombination was confirmed by sequencing and FISH analysis.

项目成果

唾液腺多型腺癌の臨床病理学的・遺伝学的検討：多施設症例集積研究

唾液腺多形性腺癌的临床病理学和遗传学研究：多中心病例系列研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 福村 正洋，石橋 謙一郎，中黒 匡人, 長尾 俊孝, 浦野誠, 柳生 貴裕，杉田好彦, 長谷川正午, 後藤満雄; 前田初彦;桐田忠昭, 宮部悟;長尾徹
• 通讯作者: 長尾徹

歯科衛生士講座 口腔外科の治療と診療補助

牙科保健员课程口腔外科治疗和医疗援助

• 发表时间: 2023
• 作者: 草深 公秀;鬼塚 哲郎;上條 朋之;宮部 悟;石橋 謙一郎;濱田 宜子;森田 浩太朗;向川 卓志;西谷 友樹雄;飯田 善幸;中島 孝;寺田 忠史;長尾 徹ほか（宮部悟 一部執筆 ）
• 通讯作者: 長尾 徹ほか（宮部悟 一部執筆 ）

多型腺癌：その組織像と臨床・分子病理学的特徴

多形性腺癌：其组织学和临床/分子病理学特征

• 发表时间: 2023
• 作者: Fukumura Masahiro、Ishibashi Kenichiro、Nakaguro Masato、Kirita Tadaaki、Takata Takashi、Morinaga Shojiroh、Maeda Hatsuhiko、Warnakulasuriya Saman、Miyabe Satoru、Nagao Toru;et al.;宮部 悟
• 通讯作者: 宮部 悟

Prognostic implications of FGFR3high/Ki-67high in oral squamous cell carcinoma

• DOI: 10.1016/j.ajoms.2023.01.003
• 发表时间: 2023-05-27
• 期刊: JOURNAL OF ORAL AND MAXILLOFACIAL SURGERY MEDICINE AND PATHOLOGY
• 影响因子: 0.4
• 作者: Takada，Hiroshi;Goto，Mitsuo;Nagao，Toru
• 通讯作者: Nagao，Toru

Salivary gland polymorphous adenocarcinoma: Clinicopathological features and gene alterations in 36 Japanese patients

• DOI: 10.1111/jop.13336
• 发表时间: 2022-08-15
• 期刊: JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE
• 影响因子: 3.3
• 作者: Fukumura，Masahiro;Ishibashi，Kenichiro;Nagao，Toru
• 通讯作者: Nagao，Toru