PLAG1 and HMGA2 Gene Rearrangements in Salivary duct Carcinoma - Preclinical Study of Novel Molecular Target Therapy -.

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本研究課題の先行研究課題である基盤研究C（19K10081）「多形腺癌(PAC)における新規遺伝子異常の臨床病理学的解析と分子標的治療法の確立」は最終的に以下の英論文としてまとめるに至った(Salivary gland polymorphous adenocarcinoma: Clinicopathological features and gene alterations in 36 Japanese patients.J Oral Pathol Med. 2022 Sep;51(8):710-720. doi: 10.1111/jop.13336)。全国12施設より収集した36例の多型腺癌 (polymorphous adenocarcinoma: PAC)を対象とし、臨床病理学的特徴と特有な遺伝子異常（PRKD1 E710DとPRKD1/2/3，ARID1A，DDX3X遺伝子再構成）について検討した．【結果】全PAC36例の全生存期間（10年）は92．9％で、局所再発と頸部リンパ節転移率は共に23．3％だった． PAC関連遺伝子異常を20例（55．6％）で認めた．その内訳としては、PRKD1 E710Dは4例、PRKD1/2/3，ARID1A，およびDDX3X遺伝子再構成は17例で認めた．単変量解析でARID1A分離 はDFSの有意な低下を認め（P = 0.018），多変量解析で独立危険因子であった（P = 0.004）．PAC類似唾液腺腫瘍にこれらの遺伝子異常は認めなかった．【結論・考察】本邦におけるPACの臨床病理学的特徴とPAC関連遺伝子再構成率は欧米におけるものと同等であり，本研究によりPAC関連遺伝子異常の臨床病理組織学的診断と予後における重要性が示唆された．本先行研究の要旨は第66回日本唾液腺学会学会総会・学術大会（2022年12月）で一部を報告し、さらに第67回日本口腔外科学会総会・学術大会（2022年11月）では詳細を報告したことによりポスター発表賞を獲得した。本研究課題（22K09938）では解析する唾液腺導管癌と多形腺腫由来癌（唾液腺導管癌）の収集を進めており、それぞれ48例、40例を収集するに至っている。それぞれのPLAG1/HMGA2遺伝子再構成を確認するべく、順位FISH解析を行っている。