老化細胞除去薬によるSjogren症候群の新規治療戦略

使用 senolytics 治疗干燥综合征的新策略

• 批准号: 22K09936
• 负责人: 尾曲 大輔
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tsurumi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09936/
• 关键词: シェーグレン症候群; p16INK4a; 老化細胞; 老化細胞除去薬; SASP因子

老化細胞は加齢に伴い全身的に増加することが知られている。また、老化細胞の分泌物（SASP因子）は持続的な（慢性）炎症疾患の1つであるシェーグレン症候群（SS）の発症に関与することも考えられている。本研究では、SSの成立機序における老化細胞の関与を解析し、老化細胞除去薬による病態改善の可能性について検討することを目的とし、マウスの唾液腺を試料とした分析を実施した。初年度では、老化細胞の指標であるp16INK4aに着目し、唾液腺でも加齢に伴ってp16INK4a陽性老化細胞の出現やSASP因子が発現していることを確認するため、老齢（84週齢）と若齢（10週齢）マウスの唾液腺から抽出したRNA試料を用いて、quantitative RT-PCRを行った。その結果、p16INK4aの遺伝子発現量は、老齢マウスが若齢マウスより有意に高く、SASP因子であるインターロイキン（IL）1α、IL1β、IL6や腫瘍壊死因子（TNF）αなどの遺伝子でも老齢マウスが有意に高かった。これらの結果から遺伝子レベルでは唾液腺も例外ではなくp16INK4a陽性細胞が増加していることと、SASP因子が分泌されていることが示唆された。さらに、H-E染色標本では導管周囲に白血球（リンパ球と形質細胞）の浸潤がみられ慢性炎症の所見が観察された。その上でp16INK4a陽性細胞の局在を組織学的に検討するため、免疫染色の最適条件の確立を試みている。

Aging cells 齢に increase 齢に accompanied by に throughout the に increase する とが know られて る る る. ま た の secretions (SASP factor), aging cells は hold 続 な の 1 (chronic) inflammation disease つ で あ る シ ェ ー グ レ ン syndrome (SS) の 発 disease に masato and す る こ と も exam え ら れ て い る. This study で の は, SS set up machine sequence に お け る senescent cells の masato and analytical し を, aging cells to remove 薬 に よ る pathological improvement possibility の に つ い て beg す 検 る こ と を purpose と し, マ ウ ス の salivary gland を sample と し を た analysis be applied し た. Early annual で は の index, aging cells で あ る p16INK4a に mesh し, salivary gland で も plus 齢 に with っ て p16 positive aging cells appear の や SASP factor が 発 now し て い る こ と を confirm す る た め, old 齢 齢 (84 weeks) if と 齢 (10 weeks 齢) マ ウ ス の salivary gland か ら spare し た RNA with material を い て quantitative RT-PCRを lines った. そ の results, p16 の heritage 伝 は 発 now quantity, old 齢 マ ウ ス が if 齢 マ ウ ス よ り intentionally に high く, SASP factor で あ る イ ン タ ー ロ イ キ ン (IL) 1 alpha, IL1 beta, IL6 や swollen sores 壊 death factor (TNF) alpha な ど の heritage 伝 son で も old 齢 マ ウ ス が intentionally に high か っ た. こ れ ら の results か ら posthumous son 伝 レ ベ ル で は salivary gland も exception で は な く が raised plus p16 positive cells し て い る こ と と, SASP factor secretion が さ れ て い る こ と が in stopping さ れ た. さ ら に, H E staining specimen で は catheter weeks 囲 に white blood cells (リ ン パ ball と character cell) の infiltrating が み ら れ seen chronic inflammation の が 観 examine さ れ た. そ の で on p16 positive cells の bureau in を histological に beg す 検 る た め the optimal conditions, the immune dyeing の の establish を try み て い る.