Regulation of odontoblast function by retrograde communication between trigeminal ganglion neurons and odontoblasts in pulpitis

牙髓炎中三叉神经节神经元与成牙本质细胞之间逆行通讯对成牙本质细胞功能的调节

• 批准号: 22K09972
• 负责人: 木村 麻記
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09972/
• 关键词: 象牙芽細胞; 三叉神経節細胞; cyclic AMP; calcium signaling; 三叉神経節ニューロン; 歯髄炎; 細胞間連絡

歯髄炎症反応では歯髄内圧が亢進し、三叉神経節細胞（ニューロン）の圧迫が生じる。本研究では「歯髄炎時に三叉神経節細胞が放出する物質を同定し、その物質を介した三叉神経節細胞－象牙芽細胞間逆行性ネットワークが象牙質形成や象牙質痛をどのように調節するか」を革新的な問いとしており、歯髄炎時の象牙芽細胞変化と第３象牙質形成や歯の疼痛制御に対する歯髄炎の影響を解明したい。2022年度は以下の３点を明らかにした。1）三叉神経節細胞への機械刺激は刺激された細胞だけでなく、周囲の三叉神経節細胞の細胞内Ca2+濃度を増加した。その増加は刺激強度依存性を示し、脱感作は見られなかった。さらに、カルバマゼピンの投与で抑制された。このことから三叉神経節細胞間連絡の存在が示唆された。2）三叉神経節細胞－象牙芽細胞共培養系において、三叉神経節細胞への機械刺激は近傍象牙芽細胞の細胞内cAMPレベルを距離依存性に増加した。その細胞内cAMPレベル増加はCGRP受容体アンタゴニストの投与により有意に減少した。これらの結果から、機械刺激により三叉神経節細胞がCGRPを放出し、そのCGRPが象牙芽細胞のCGRP受容体を活性化するというCGRPを介した三叉神経節細胞－象牙芽細胞間連絡の存在が示唆された。3）象牙芽細胞による石灰化に対するCGRPの影響を調べるため、ラット急性単離細胞を石灰化誘導培地中で培養後、alizarin染色を行った。その結果、CGRPは石灰化に対し抑制効果を持つことが示唆された。1)の結果は歯髄炎時での三叉神経節細胞内Ca2+シグナルの解明につながる重要な成果である。2)3)の結果は2023年度から始めるCGRP以外の神経ペプチド等を介した三叉神経節細胞－象牙芽細胞間連絡の検討で研究成果を得るための基盤となる成果である。また、歯髄炎時のCGRPの象牙芽細胞への作用を明らかにした。

Youdaoplaceholder0 inflammation of the pulp counteractivates 応で 歯 歯 intracranial pressure が hyperactivity <s:1>, and the trideminal ganglion cells (ニュ ロ ロ ロ <e:1> <e:1> <e:1>) are subject to が compression じる. This study で は "歯 marrow inflammation when god 経 に trigeminal ganglion cells released が す を る material with し, そ の material を interface し た god 経 trigeminal ganglion cells - ivory bud cells between retrograde ネ ッ ト ワ ー ク が dentin formation や dentin pain を ど の よ う に adjust す る か" を innovation な asked い と し て お り, 歯 marrow inflammation when の ivory bud cells - と 3 dentin formation や 歯 の The effect of pain control に on する歯 myelitis を explanation of た た. For the year 2022, the following ら 3 points を Ming ら た に た た. 1) god 経 trigeminal ganglion cells へ の mechanical stimulus は さ れ cells た だ け で な く, zhou 囲 の god 経 trigeminal ganglion cells の intracellular Ca2 + concentration を raised し た. Youdaoplaceholder0 そ increase the intensity dependence of <s:1> stimulation を shows を, and desensitization shows as seen in られな った った. Youdaoplaceholder0, カ ゼピ バ, ゼピ ゼピ, <s:1> are administered in conjunction with で inhibition された. The intercellular connections of the trigeminal shinear ganglion と ら present が hints された. 2) The co-culture line of trigeminal ganglion cells and ivory bud cells にお にお て, and the trigeminal ganglion cells へ. Mechanical stimulation of <s:1> adjacent ivory bud cells <s:1> increases the cAMPレベ and を distance dependence of the intracellular camp に. The intracellular cAMPレベ タゴニスト increases the <s:1> CGRP receptor ア タゴニスト タゴニスト and によ intentionally に reduces the た. こ れ ら の results か ら, mechanical stimulation に よ り god 経 trigeminal ganglion cells が CGRP を release し, そ の CGRP が ivory bud cells の CGRP by let body を activeness す る と い う CGRP を interface し た god 経 trigeminal ganglion cells - contact の exist between ivory bud cells が in stopping さ れ た. 3) ivory bud cells に よ る calcification に す seaborne る CGRP の influence を adjustable べ る た め, ラ ッ ト acute 単 from cell を calcification induced in the petty で line after incubation, alizarin dyeing を っ た. Youdaoplaceholder0 results: The inhibitory effect of CGRP <s:1> calcination に on is を and とが とが is とが suggesting された. The <s:1> result 歯 歯 in the case of medulcitis, the intracellular Ca2+ in the で <s:1> trigeminal Shinto ganglion cells is シグナ and に and ながる are important な results である. (2) (3) の は 2023 annual か ら beginning め る CGRP の god 経 ペ プ チ ド を interfaces such as し た god 経 trigeminal ganglion cells - contact between ivory bud cells の 検 を must beg で research results る た め の base plate と な る results で あ る. In cases of また and 歯 myelitis, the effects of <s:1> CGRP and へ ivory bud cells を are を, ら に, に and た.

项目成果

象牙芽細胞のアデニル酸シクラーゼ活性化は Zn2+感受性 Ca2+チャネルを介した Ca2+流入を誘発する

成牙本质细胞中腺苷酸环化酶的激活诱导 Ca2+ 通过 Zn2+ 敏感 Ca2+ 通道流入

• 发表时间: 2022
• 作者: Rumi Kaneko;Takehito Ouchi;Maki Kimura;Yoshiyuki Shibukawa;Tatsuya Ichinohe;岩﨑亮，黄地健仁，木村麻記，西山明宏，黒田英孝，澁川義幸，片倉朗;黄地健仁，倉島竜哉，木村麻記，溝口利英，澁川義幸;倉島竜哉，黄地健仁，木村麻記，澁川義幸;倉島竜哉，黄地健仁，木村麻記，澁川義幸;古澤誉彰，木村麻記，黄地健仁，中島克真，倉島竜哉，奥西勲，加藤朋恵，杉田誠，澁川義幸，古澤成博;田上聖章，黄地健仁，木村麻記，倉島竜哉，澁川義幸，西井康;齋藤菜月，黄地健仁，木村麻記，倉島竜哉，一戸達也，澁川義幸;中島克真，黄地健仁，木村麻記，古澤誉彰，澁川義幸，古澤成博;田上聖章，黄地健仁，木村麻記，倉島竜哉，石井武展，中村史郎，井上富雄，澁川義幸，西井康;金子瑠実，黄地健仁，木村麻記，澁川義幸，一戸達也;権 洗眞，黄地健仁，木村麻記，中村史朗，井上富雄，澁川義幸，一戸達也;岩﨑亮， 黄地健仁，西山明宏，木村麻記，黒田英孝，澁川義幸，片倉朗;木村麻記，黄地健仁，倉島竜哉，黒田英孝，安藤正之，河野恭佑，野村幸恵，澁川義幸
• 通讯作者: 木村麻記，黄地健仁，倉島竜哉，黒田英孝，安藤正之，河野恭佑，野村幸恵，澁川義幸

象牙芽細胞におけるPiezo1 channelとTRPV1 channelの機能連関

成牙本质细胞中Piezo1通道和TRPV1通道的功能关系

• 发表时间: 2022
• 作者: Rumi Kaneko;Takehito Ouchi;Maki Kimura;Yoshiyuki Shibukawa;Tatsuya Ichinohe;岩﨑亮，黄地健仁，木村麻記，西山明宏，黒田英孝，澁川義幸，片倉朗;黄地健仁，倉島竜哉，木村麻記，溝口利英，澁川義幸;倉島竜哉，黄地健仁，木村麻記，澁川義幸;倉島竜哉，黄地健仁，木村麻記，澁川義幸;古澤誉彰，木村麻記，黄地健仁，中島克真，倉島竜哉，奥西勲，加藤朋恵，杉田誠，澁川義幸，古澤成博;田上聖章，黄地健仁，木村麻記，倉島竜哉，澁川義幸，西井康;齋藤菜月，黄地健仁，木村麻記，倉島竜哉，一戸達也，澁川義幸;中島克真，黄地健仁，木村麻記，古澤誉彰，澁川義幸，古澤成博;田上聖章，黄地健仁，木村麻記，倉島竜哉，石井武展，中村史郎，井上富雄，澁川義幸，西井康;金子瑠実，黄地健仁，木村麻記，澁川義幸，一戸達也;権 洗眞，黄地健仁，木村麻記，中村史朗，井上富雄，澁川義幸，一戸達也;岩﨑亮， 黄地健仁，西山明宏，木村麻記，黒田英孝，澁川義幸，片倉朗;木村麻記，黄地健仁，倉島竜哉，黒田英孝，安藤正之，河野恭佑，野村幸恵，澁川義幸;倉島竜哉，木村麻記，黄地健仁，黒田英孝，澁川義幸;黄地健仁，倉島竜哉，木村麻記，黒田英孝，溝口利英，澁川義幸;雨宮剛，黄地健仁，木村洋朗，岩本卓士，名越慈人，芝田晋介，中村雅也;倉島竜哉，黄地健仁，木村麻記，澁川義幸
• 通讯作者: 倉島竜哉，黄地健仁，木村麻記，澁川義幸

象牙芽細胞においてPiezo1活性化はTRPV1/TRPA1活性化を調節する

Piezo1 激活调节成牙本质细胞中 TRPV1/TRPA1 的激活

• 发表时间: 2023
• 作者: Rumi Kaneko;Takehito Ouchi;Maki Kimura;Yoshiyuki Shibukawa;Tatsuya Ichinohe;岩﨑亮，黄地健仁，木村麻記，西山明宏，黒田英孝，澁川義幸，片倉朗;黄地健仁，倉島竜哉，木村麻記，溝口利英，澁川義幸;倉島竜哉，黄地健仁，木村麻記，澁川義幸;倉島竜哉，黄地健仁，木村麻記，澁川義幸
• 通讯作者: 倉島竜哉，黄地健仁，木村麻記，澁川義幸

象牙芽細胞におけるPiezo1 -TRPV1クロストークの検討

成牙本质细胞中 Piezo1-TRPV1 串扰的检查

• 发表时间: 2022
• 作者: Rumi Kaneko;Takehito Ouchi;Maki Kimura;Yoshiyuki Shibukawa;Tatsuya Ichinohe;岩﨑亮，黄地健仁，木村麻記，西山明宏，黒田英孝，澁川義幸，片倉朗;黄地健仁，倉島竜哉，木村麻記，溝口利英，澁川義幸;倉島竜哉，黄地健仁，木村麻記，澁川義幸;倉島竜哉，黄地健仁，木村麻記，澁川義幸;古澤誉彰，木村麻記，黄地健仁，中島克真，倉島竜哉，奥西勲，加藤朋恵，杉田誠，澁川義幸，古澤成博;田上聖章，黄地健仁，木村麻記，倉島竜哉，澁川義幸，西井康;齋藤菜月，黄地健仁，木村麻記，倉島竜哉，一戸達也，澁川義幸;中島克真，黄地健仁，木村麻記，古澤誉彰，澁川義幸，古澤成博;田上聖章，黄地健仁，木村麻記，倉島竜哉，石井武展，中村史郎，井上富雄，澁川義幸，西井康;金子瑠実，黄地健仁，木村麻記，澁川義幸，一戸達也;権 洗眞，黄地健仁，木村麻記，中村史朗，井上富雄，澁川義幸，一戸達也;岩﨑亮， 黄地健仁，西山明宏，木村麻記，黒田英孝，澁川義幸，片倉朗;木村麻記，黄地健仁，倉島竜哉，黒田英孝，安藤正之，河野恭佑，野村幸恵，澁川義幸;倉島竜哉，木村麻記，黄地健仁，黒田英孝，澁川義幸
• 通讯作者: 倉島竜哉，木村麻記，黄地健仁，黒田英孝，澁川義幸

Direct Mechanical Stimulation Mediates Cell-to-Cell Interactions in Cultured Trigeminal Ganglion Cells

直接机械刺激介导培养的三叉神经节细胞中的细胞间相互作用

• DOI: 10.2209/tdcpublication.2021-0034
• 发表时间: 2022
• 期刊: The Bulletin of Tokyo Dental College
• 作者: Yazaki T;Kuroda H;Kimura M;Ohyama S;Ichinohe T;Shibukawa Y.
• 通讯作者: Shibukawa Y.