歯周病における免疫調節因子としてのAdrenomedullinの役割の解明

阐明肾上腺髓质素作为牙周病免疫调节因子的作用

• 批准号: 09J08021
• 负责人: 細川 育子
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J08021/
• 关键词: 歯周炎; Th17細胞; Adrenomedullin; ナイーブT細胞; 樹状細胞; シグナル伝達

近年、ヘルパーT細胞サブセットであるTh17細胞の存在が明らかにされ、Th17細胞が産生するIL-17Aが関節リウマチなどの炎症性疾患における骨吸収に関与していることが報告されている。また、歯周炎病態形成においてもTh17細胞の関与が示唆されており、病変局所においてTh17細胞の分化や増殖を制御するサイトカインの存在も明らかにされている。一方、Adrenomedullin(AM)は、近年、抗炎症作用をもった内在性の免疫調節因子として作用することが報告されている。しかしながら、AMがTh17細胞の免疫応答にどのように関与しているのか未だ明らかにされていない。Th17細胞は、IL。17Aを産生し、TGF-βとIL-6によってナイーブCD4^+T細胞から分化誘導され、IL-1βやIL-23がその増殖や生存に重要な役割を果たしている。また、Th17細胞の分化にはオーファン核内受容体であるROR-γtや転写因子であるSTAT3の活性化が重要であることが知られている。そこで、今年度は、AMがTh17細胞への分化に与える影響について解析を行った。その結果、AMがTh17細胞から産生され細胞遊走や炎症を引き起こすIL-17Aの産生、ナイーブCD4陽性T細胞からTh17細胞への分化を制御している転写因子のRORγtの発現、およびTh17細胞の分化に必須とされるSTAT3のリン酸化をAMが抑えることを見いだした。これらのことより、AMがTh17細胞の分化や機能を抑制するということを示しており、Th17細胞が歯周炎の骨吸収に関与していることが考えられていることからも、重要かつTh17細胞の制御という新しい発想の治療法に繋がる可能性が示唆された。

In recent years, the existence of T cells and the production of Th17 cells have become clear IL-17A is an inflammatory disease of joints and bone resorption.また、The pathological formation of periodontitis においてもTh17 cells and the relationship between the morbidity and pathogenesis of periarthritis におDifferentiation and proliferation of Th17 cells are controlled by the presence of Th17 cells. One side, Adrenomedullin (AM), in recent years, anti-inflammatory effects and intrinsic immunomodulatory factors have been reported.しかしながら, AMがTh17 cell immune response にどのように关 and しているのか不だ明らかにされていない. Th17 cells and IL. 17A is produced, TGF-β and IL-6 are used to differentiate CD4^+ T cells The induction of IL-1β and IL-23 is important for reproduction and survival.また、Th17 cell differentiation にはオーファン intranuclear receptor であるROR-γt It is important to know that the activation factor of STAT3 is very important.そこで, this year's は, AMがTh17 cells へのdifferentiation and える について analysis を行った.その results, AM が Th17 cells から production さ れ cell migration や inflammation を induced こ す IL-17A の production ナ イ ー か か ら Th17 cells へ のThe appearance of the RORγt factor and the analysis of Th17 cells The chemical must be STAT3 acidified をAM が suppress the えることを见いだした.これらのことより、AMがTh17 cells differentiation and function をInhibition するということをshows しており、Th17 cells are related to bone resorption in periodontitis Th17 fine The control of the cells is the new treatment method and the possibility of treatment.

项目成果

Adrenomedullinが樹状細胞のTh17関連サイトカイン産生に及ぼす影響

肾上腺髓质素对树突状细胞产生 Th17 相关细胞因子的影响

• 发表时间: 2009
• 作者: 細川育子;他
• 通讯作者: 他

TWEAKがヒト歯肉線維芽細胞のIL-β誘導CCL20産生に与える影響

TWEAK 对 IL-β 诱导的人牙龈成纤维细胞产生 CCL20 的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: 細川義隆;他
• 通讯作者: 他

TheaflavinがTNFSF14刺激ヒト歯肉線維芽細胞のIL-6産生に与える影響

茶黄素对 TNFSF14 刺激的人牙龈成纤维细胞产生 IL-6 的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: 原田 京子;河合 咲希;岡井 有子;永田 幸子;嘉藤 幹夫;有田 憲司;細川 義隆
• 通讯作者: 細川 義隆

TLR3 ligandがヒト歯肉線維芽細胞のIL-1β誘導CCL20産生に与える影響

TLR3配体对IL-1β诱导的人牙龈成纤维细胞产生CCL20的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: Nihei T ;Kunzelmann K-H ,Ohashi K,Hickel R,and Teranaka T;山崎泰志,小澤寿子,重田優子,他.;細川義隆
• 通讯作者: 細川義隆

IL-22はIL-1βが誘導するヒト歯肉線維芽細胞のCCL20産生を増強する

IL-22 增强人牙龈成纤维细胞中 IL-1β 诱导的 CCL20 产生

• 发表时间: 2012
• 作者: 細川義隆;他
• 通讯作者: 他