Suppression of Hedgehog signaling pathway modulate Schwann cell function

抑制 Hedgehog 信号通路调节雪旺细胞功能

• 批准号: 22K10116
• 负责人: 佐藤 由美子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10116/
• 关键词: 末梢神経; シュワン細胞; 神経再生; Hedgehogシグナル; Gli3; ヘッジホッグシグナル伝達

正常な末梢神経では、HedgehogシグナルのリガンドであるDesert HedgehogがSchwann細胞より分泌されているが、Hedgehogシグナル活性は低く、その制御機構はほとんど分かっていない。我々はHedgehogシグナル活性の調節因子として働くGli3の機能に着目した。正常神経のGli3のwestern blotを行ったところ、Gli3は活性を抑制するrepressor formで存在することが分かった。さらに、Hedgehogシグナルの受容体であるPatched1とGli3の免疫染色により、これらはSchwann細胞に局在していることが分かった。神経を構成する他の細胞、すなわ神経細胞、血管内皮細胞、マクロファージなどにはGli3の発現は認められなかった。次にヘッジホッグシグナルの活性マーカーであるGli1特異的に緑色蛍光蛋白を発現するマウスとGli3のノックダウンマウスを掛け合わせたマウス(Gli1creERR26RYFP+/+;Gli3+/-)の神経を観察したところ、Schwann細胞のGli1の発現が野生型マウスに比べて上昇していた。これらの結果から、正常神経内のHedgehogシグナルは、オートクラインシグナルとしてSchwann細胞に働いているが、Gli3によってその活性が抑えられていることが示唆された。さらに、Dhhの転写に必要なSox10が Schwann細胞に発現しており、Dhhの発現はHedgehogシグナル非依存的にSox10が調節している可能性があることが示唆された。

The normal peripheral nervous system, Hedgehog, and Schwann cell secretion, Hedgehog, and Schwann cell activity are low, and the control mechanisms are low. The regulatory factors of Hedgehog activity and the function of Gli3 are important. The western blot of Gli-3 in normal brain was detected, and the repressor form of Gli-3 activity was detected. In addition, Hedgehog cells were isolated by immunostaining from Patched1 and Gli3 cells. Neurons are composed of other cells, neurons, vascular endothelial cells, and the development of Gli3. The expression of Gli-1-specific protein was detected in Gli-3 cells and Gli-1-specific cells was detected in Gli-3 cells. The results showed that Hedgehog activity in the normal brain was inhibited by Gli3 in Schwann cells. In addition, the possibility of regulating Sox 10 in Schwann cells is shown in the following table.

项目成果

当院中央手術室での小児患者の抜歯における気道管理方法についての統計学的検討

我院中心手术室儿科患者拔牙时气道管理方法的统计研究

• 发表时间: 2022
• 作者: K Maekawa;T Ikeuchi;S Shinkai;H Hirano;M Fujisawa;et al.;坂本和基，大野 彩，三野卓哉，黒﨑陽子，下村侑司，大森 江，樋口隆晴，小山絵理，徳本佳奈，縄稚久美子，窪木拓男;Ito N， Tani R， Obayashi F， Okamoto K， Toratani S， Okamoto T.;Yoshioka Y， Hamana T， Mishima T， Tani R， Toratani S， Okamoto T.;Miyata H， Tani R， Toratani S， Okamoto T.;吉岡幸男，虎谷茂昭，小野重弘，谷亮治，小泉浩一，浜名智昭，水田邦子，中川貴之，林靖也，安藤俊範，坂本真一，武知正晃，宮内睦美，岡本哲治;山崎佐知子，谷亮治，虎谷茂昭，柳本惣市;伊藤奈七子，小泉浩一，三島健史，福谷多恵子，上田有紀，木村直大，浜名智昭，吉岡幸男，谷亮治，柳本惣市;大林史誠，小泉浩一，檜垣美雷，伊藤奈七子，濱田充子，山崎佐知子，浜名智昭，吉岡幸男，谷亮治，柳本惣市;檜垣美雷，小泉浩一，安藤俊範，谷亮治，吉岡幸男，浜名智昭，山崎佐知子，濱田充子，伊藤奈七子，木村直大，田口有紀，大林史誠，福谷多恵子，岡本健人，烏帽子田夏希，松山たまも，柳本惣市;濱田充子，小泉浩一，大林史誠，伊藤奈七子，檜垣美雷，山崎佐知子，浜名智昭，吉岡幸男，谷亮治，柳本惣市;佐藤由美子
• 通讯作者: 佐藤由美子