咀嚼が大脳皮質神経細胞におけるコレステロール輸送とAβ集積に与える影響

咀嚼对大脑皮质神经元胆固醇转运和 Aβ 积累的影响

• 批准号: 22K10106
• 负责人: 豊下 祥史
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Health Sciences University of Hokkaido
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10106/
• 关键词: Alzheimer病; 咀嚼; コレステロール

咀嚼が認知機能の維持、向上に重要な因子であることが報告されている。さらに咀嚼が認知症の予防に有効であることを示唆する報告も認められるがその詳細なメカニズムについては不明である。本研究では咀嚼が認知症のうち、Alzheimer病の予防に有効か否かを検証するために以下の実験を行った。９週齢のWistar ST 雄性ラットについて固形試料を給餌する咀嚼群と液体飼料を給餌する非咀嚼群を設定し、12週間飼育した。飼育終了後、脳組織と脳脊髄液の採取を行った。脳組織は小脳、延髄、視床下部、中脳・海馬・線条体の複合部、大脳皮質に分割した。各部位の組織をRNA抽出試薬で処理を行い、総mRNAを抽出し、ヒスタミンレセプター（H1、H2、H3、H4）の発現をreal time RT-PCR を用いて分析した。さらに、ELISA 法を用いて、脳組織全体および脳脊髄液中に存在するAmyloidβ1-40（Aβ-40)及びAmyloidβ1-42（Aβ-42）の定量を行った。咀嚼群と非咀嚼群のヒスタミンレセプターの発現については、各レセプターともに有効なCT値が計測できておらず、両群の相違について結論が得られていない。ハウスキーピング遺伝子については問題なくCT値が得られていることから、テクニカルな問題ではなく、実験条件が問題と考えられる。一方、脳脊髄液におけるAβ-42/40比を算出したところ、非咀嚼群の脳脊髄液のAβ-42/40比は咀嚼群のそれの0.28倍であった。非咀嚼群の脳組織100mg中のAβ-42は咀嚼群のそれの1.66倍の値を示し、脳組織においては非咀嚼群が咀嚼群よりも優位に高い値を示した。Alzheimer病の前段階において、脳脊髄液のAβ-42が低下すること、脳組織へのAβ-42の蓄積が増えることが報告されており、咀嚼がAlzheimer病の予防に寄与している可能性が示唆された。

Mastication is an important factor in maintaining cognitive function. This is the first time I've ever seen a person who's been diagnosed with cognitive disorder. This study aims to investigate the effects of cognitive disorders and Alzheimer's disease prevention. 9-week-old Wistar ST males were fed solid diets and liquid diets and fed non-chewing diets for 12 weeks. After breeding, the tissue and spinal fluid were collected. The tissue of the retina is divided into small part, long part, lower part of optic bed, middle part, hippocampus, linear body and large part cortex. RNA extraction from each site was performed, mRNA extraction was performed, and real-time RT-PCR analysis was performed for the development of RNA from each site (H1, H2, H3, H4). In addition, ELISA was used to quantify the presence of Amyloidβ1-40 (Aβ-40) and Amyloidβ1-42 (Aβ-42) in whole tissues and spinal fluid. The results show that there are some CT values in the occurrence of chewing group and non-chewing group, and the CT values in the occurrence of chewing group and non-chewing group are different.ハウスキーピング遗伝子については问题なくCT値が得られていることから、テクニカルな问题ではなく、実験条件が问题と考えられる。A β-42/40 ratio of the non-masticatory group to the masticatory group was 0.28 times higher than that of the masticatory group. Aβ-42 in 100mg of non-masticatory tissue was 1.66 times higher than that of masticatory tissue, and A β-42 in 100 mg of non-masticatory tissue was higher than that of masticatory tissue. The early stages of Alzheimer's disease, the decrease of Aβ-42 in spinal fluid, the increase of Aβ-42 accumulation in tissues, and the possibility of prevention of Alzheimer's disease are reported.