骨吸収因子に着目したエナメル上皮腫治療の新戦略

关注骨吸收因子的成釉细胞瘤治疗新策略

• 批准号: 22K10227
• 负责人: 松村 達志
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10227/
• 关键词: 歯原性腫瘍; 骨吸収因子

申請者らはこれまでに歯胚発生過程に関する研究を行い、その結果、発育歯胚および歯胚器官培養において歯胚内部への周囲骨侵入を歯原性上皮が発現する副甲状腺ホルモン関連ペプチド（PTHrP）が阻害しているという研究成果を得ている。さらに、エナメル上皮腫における腫瘍細胞の骨侵入について組織学的検討を行った結果、エナメル上皮腫による顎骨吸収では破骨細胞がほとんど観察されず、他の腫瘍とは異なる骨吸収機構が存在する可能性があるとの研究成果を得ている。そこで本申請課題では、エナメル上皮腫での骨侵入因子の発現阻害により周囲骨の病巣内への侵入を促し、腫瘍の根治のみならず骨造成促進するという外科的手法を用いないエナメル上皮腫の新規治療法の開発に向けた基礎的研究を行う。2022年度は本申請課題に使用する細胞樹立と腫瘍実質と間質の相互作用の確認を行う計画であった。・腫瘍実質、間質細胞樹立：手術材料からエナメル上皮腫を無菌的に摘出し、細切後Collagenase とDyspase（各１mg/ml）溶液にて37℃、１時間処理を行い、その後10％FBS D-MEM培地で培養する。エナメル上皮腫細胞と間質細胞はシャーレとの接着性の強さの違いを利用し、分離した。腫瘍間質細胞は分離後、単独にて培養および継代可能であったが、腫瘍実質細胞は単独培養は可能であったが、継代できなかった。・腫瘍実質と腫瘍間質の相互作用確認：手術材料から樹立したエナメル上皮腫腫瘍細胞の代替としてAM-1を使用し、石灰化培地で培養した間質コントロール細胞（KUSA細胞）をコラーゲンゲル中で3D培養すると、生体内に類似した腫瘍胞巣形成が観察された。以上のように2022年度は本申請課題の基礎となる腫瘍間質細胞樹立とAM-1とKUSA細胞（腫瘍間質コントロール細胞）を用いた３D培養による腫瘍実質と腫瘍間質の相互作用の実験系確立を行なった。

The results of the study, the results of the study on the invasion of the periphery bone of the embryo, the invasion of the periosteum of the embryo, the invasion of the primary epithelium, the parathyroid thyroid gland, the parathyroid The results of the histology of bone invasion, the results of the histology of bone invasion, the results of the histology, the results of the study, the possibility of bone invasion, the results of bone resorption, the possibility of bone invasion, bone invasion, bone invasion, In this application, we introduce the method of epithelialization and bone invasion factor, which can prevent the invasion of bone in the disease of periphery, promote the invasion of bone in the periphery, and cure the bone of the disease in order to promote the surgical manipulation. the technique of surgery is based on the new method of epithelialization and treatment. This application project for the year 2022 is based on the establishment of a real-time interaction program to confirm the implementation of the program. The sterilized Collagenase Dyspase (each 1mg/ml) solution was incubated at 37 ℃ for 1 time, and then the 10%FBS D-MEM was cultured in the ground. The epithelium