Wie reguliert Gonadotropin-Releasing Hormon die Östradiol-Synthese im Hippocampus?
促性腺激素释放激素如何调节海马雌二醇的合成?
基本信息
- 批准号:62031040
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2007
- 资助国家:德国
- 起止时间:2006-12-31 至 2009-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Frühere Arbeiten an weiblichen Ratten zeigten eine Korrelation von zyklischen Änderungen des gonadalen Estradiol (E2) im Serum und Veränderungen in der hippocampalen Spinedichte. Davon wurde abgeleitet, dass gonadales E2 als Regulator der Spinedichte fungiert. Neuere Studien hingegen zeigen, dass synaptische Plastizität im Hippocampus entscheidend von der lokalen E2-Synthese in dieser Hirnregion abhängt und exogen appliziertes E2 die Plastizität nicht beeinflusst. Neuste Erkenntnisse aus unserer Arbeitsgruppe könnten diesen Widerspruch auflösen. Sie lassen vermuten, dass Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH), der Schlüsselregulator des ovariellen Zyklus, die hippocamale Steroidbiosynthese mit dem ovariellen Zyklus synchronisiert. Diese Hypothese zu testen ist Ziel des vorliegenden Antrags. Mit Hilfe sensitiver Detektionsmethoden soll der Frage nachgegangen werden, ob in vivo die hippocampale E2-Synthese, wie die ovarielle, zyklischen Veränderungen unterliegt. Des Weiteren soll geklärt werden, wie GnRH zum Hippocampus gelangt, um dort die E2-Synthese zu regulieren. Dabei werden zwei mögliche Wege des GnRHs zum Hippocampus, über den Liquor und durch Projektionsfasern von hypothalamischen GnRH-Neuronen, untersucht. Da im Hippocampus der Ratte auch Rezeptoren für das Luteinisierende Hormon (LH) exprimiert werden, stellt sich weiterhin die Frage, ob der nachgewiesen GnRH-Effekt auf die hippocampale E2-Synthese direkter Natur ist, oder ob, wie in der hypothalamo-hypophysär-gonadalen Achse, LH an der Regulation beteiligt ist.
通过对血清中性腺激素(E2)与脊柱内固定系统中性腺激素(E2)的相关性的研究,我们发现了一种有效的方法。实验证明,性腺E2是真菌的调节因子。新的研究表明,海马内的突触可塑性与海马局部E2-合成有关,外源性E2对突触可塑性无明显影响。我们的工人组的最新成果是扩大了规模。您知道促性腺激素释放激素(GnRH)是卵巢受精卵的自我调节因子,它可以使卵巢受精卵同步合成类固醇。这个假设是一个充满危险的陷阱。Mit Hilfe sensitiver检测方法采用韦尔登,在体内检测卵巢E2-合成,如卵巢、子宫内膜异位症。这是一种韦尔登,就像海马中的GnRH一样,可以调节E2的合成。本研究韦尔登通过下丘脑促性腺激素释放激素-神经元的分泌和投射,将促性腺激素释放激素从海马中分离出来。在大鼠海马中也可观察到促黄体生成素(LH)的分泌,并观察到GnRH对E2-合成的影响,如对下丘脑-垂体-性腺痛、LH和调节作用。
项目成果
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