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The role of the secreted glycoprotein G in equine herpesvirus type 1 (EHV-1) immune modulation and virulence

分泌型糖蛋白 G 在马疱疹病毒 1 型 (EHV-1) 免疫调节和毒力中的作用

基本信息

批准号：
63321424
负责人：
Professor Dr. Nikolaus Osterrieder
金额：
--
依托单位：
Institut für Virologie (WE05)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2007
资助国家：
德国
起止时间：
2006-12-31 至 2012-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/63321424?language=en
关键词：
role secreted glycoprotein equine herpesvirus

项目摘要

Dieser Antrag auf Sachbeihilfe ist die logische Fortführung unserer Studien der letzten Jahre, die sich mit Genen und Genprodukten des equinen Herpesvirus vom Typ 1 (EHV-1) beschäftigen, die eine Rolle in Virulenz und Pathogenese spielen sowie für die Immunprophylaxe von Bedeutung sind. Dieser Antrag befasst sich mit dem viralen Glykoprotein G (gG), das in verschiedenen Formen von infizierten Zellen produziert wird und auch Teil der Virushülle ist. Die sezernierte Form von gG wurde als virales chemokinbindendes Protein (vCKBP) identifiziert und neben der rein physikalischen Interaktion zwischen EHV-1 gG und mehreren Chemokinen konnte auch eine funktionelle Relevanz durch in vivo-Studien gezeigt werden. Interessanterweise zeigt das gG des mit EHV-1 eng verwandten EHV-4 diese Eigenschaft trotz hoher Sequenzhomologie (68 %) nicht. Basierend auf diesen Ergebnissen ist unsere Arbeitshypothese, dass eine variable Region in EHV-1 gG für die chemokinbindende Aktivität des Glykoproteins und seine Rolle in der Virulenz verantwortlich ist. Wir schlagen zunächst vor, die vCKBP-bindende Domäne durch Konstruktion und in vitro-Testung von Chimären (EHV-1/EHV-4) gGMolekülen und Peptiden zu identifizieren. Dann sollen in einem zweiten Schritt rekombinante EHV-1 basierend auf den Resultaten generiert werden und deren Virulenz sowohl im Mausmodell als auch im Pferd getestet werden. Wir hoffen mit diesen Arbeiten Virulenzfaktoren von EHV-1 zu definieren und einen Beitrag zum Design von verbesserten Lebendvakzinen zu leisten.

近年来，该疫苗作为一种重要的免疫治疗手段，在EHV-1型马疱疹病毒的基因组和基因产物中发挥重要作用，在病毒学和病原学中发挥重要作用，为临床免疫治疗提供了新的途径。这种抗病毒药物首先与病毒糖蛋白G（gG）结合，这在感染性Zellen产生的形式中是可行的，也是病毒的来源。在EHV-1 gG和相应的趋化因子之间的生理相互作用中，gG的特异性形式被鉴定为病毒的趋化因子结合蛋白（vCKBP），也可通过体内试验获得一种功能相关的韦尔登。对EHV-1和EHV-4的基因序列学特征不感兴趣（68%）.基于此，我们认为EHV-1 gG中的一个可变区对糖蛋白的化学结合活性及其在病毒中的作用是一种工作模式。我们将通过构建和体外测试嵌合体（EHV-1/EHV-4）gGM分子和肽来鉴定vCKBP结合域。因此，在一个两种不同的Schritt中，EHV-1基于结果生成韦尔登和Mausmodell中的病毒sowohl也可以在Pferd中得到韦尔登。我们将与EHV-1病毒的工作人员一起定义并设计一个用于减少生命损失的框架。