The role of the secreted glycoprotein G in equine herpesvirus type 1 (EHV-1) immune modulation and virulence

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Dieser Antrag auf Sachbeihilfe ist die logische Fortführung unserer Studien der letzten Jahre, die sich mit Genen und Genprodukten des equinen Herpesvirus vom Typ 1 (EHV-1) beschäftigen, die eine Rolle in Virulenz und Pathogenese spielen sowie für die Immunprophylaxe von Bedeutung sind. Dieser Antrag befasst sich mit dem viralen Glykoprotein G (gG), das in verschiedenen Formen von infizierten Zellen produziert wird und auch Teil der Virushülle ist. Die sezernierte Form von gG wurde als virales chemokinbindendes Protein (vCKBP) identifiziert und neben der rein physikalischen Interaktion zwischen EHV-1 gG und mehreren Chemokinen konnte auch eine funktionelle Relevanz durch in vivo-Studien gezeigt werden. Interessanterweise zeigt das gG des mit EHV-1 eng verwandten EHV-4 diese Eigenschaft trotz hoher Sequenzhomologie (68 %) nicht. Basierend auf diesen Ergebnissen ist unsere Arbeitshypothese, dass eine variable Region in EHV-1 gG für die chemokinbindende Aktivität des Glykoproteins und seine Rolle in der Virulenz verantwortlich ist. Wir schlagen zunächst vor, die vCKBP-bindende Domäne durch Konstruktion und in vitro-Testung von Chimären (EHV-1/EHV-4) gGMolekülen und Peptiden zu identifizieren. Dann sollen in einem zweiten Schritt rekombinante EHV-1 basierend auf den Resultaten generiert werden und deren Virulenz sowohl im Mausmodell als auch im Pferd getestet werden. Wir hoffen mit diesen Arbeiten Virulenzfaktoren von EHV-1 zu definieren und einen Beitrag zum Design von verbesserten Lebendvakzinen zu leisten.