中枢性副腎髄質系賦活に関与する視床下部室傍核の灌流液中生理活性物質の網羅的解析

下丘脑室旁核灌注液中参与中枢肾上腺髓质系统激活的生理活性物质综合分析

• 批准号: 15K08939
• 负责人: 近藤 文雄
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K08939/
• 关键词: 神経伝達物質; プロスタノイド; PVN; マイクロダイアリシス; LC-ITMSn

視床下部室傍核（PVN）は、ストレス応答の制御中枢の一つであり、副腎髄質からのカテコラミン分泌、特にアドレナリン分泌を調節しているが、カテコラミン分泌の中枢性制御機構について詳細はいまだ明らかではない。我々は、これまでにシクロオキシゲナーゼ阻害薬の脳室内前処置が、脳室内投与したストレス関連ペプチドによって惹起された血中カテコラミン増加を抑制するという実験成績をもとに、麻酔ラットのPVN透析液中のトロンボキサンB2（TxB2）（TxA2の安定な代謝物）濃度をELISA法により測定し、PVNにおけるTxA2産生が副腎髄質からのカテコラミン分泌を促進することを明らかにしてきた。しかし、PVNにおけるTxA2以外のプロスタノイドや、ACh、5-HT、Hist、GABAおよびGlu等の神経伝達物質の動態は不明であった。今年度は、麻酔下ラットにN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRF）およびグルカゴン様ペプチド（GLP-1）を中枢性に投与し、in vivo microdialysisにより得られたPVN透析液中のプロスタノイド及び神経伝達物質濃度を、LCITMSnにより測定した。その結果、すべての刺激薬において、5-HT、TxB2、PGE2およびPGF2α濃度の上昇が認められた（GLP-1での5-HTを除く）。また、NMDAでは、ACh、GluおよびGABA濃度の上昇も認められた。さらに、非競合的NMDA受容体拮抗薬であるMK-801の前投与により、Glu以外の物質の濃度が減少した。この結果より、NMDAによる刺激でPVN中のGlu濃度が上昇し、それに引き続いてACh、GABA、TxB2、PGE2およびPGF2αが放出されることが示唆された。

The paraventricular nucleus (PVN) of the lower part of the optic bed, the control center of the control center, the epididymis of the accessory kidney, the secretion of the special kidney The central control mechanism of アドレナリンsecretion regulation system and カテコラミン secretion system is detailed and clear. I have done a lot of research on indoor front-end treatment of indoor front-end treatment, and indoor investment is related to したストレス.するという実験 Results をもとに、马酔ラットのPVN Trouble The concentration of TxB2 (TxB2) (the stable metabolite of TxA2) in the analyte was measured by ELISA. , PVN におけるTxA2 produces がadrenal からのカテコラミン secretion and promotes することを明らかにしてきた.しかし, PVN におけるTxA2 other than のプロスタノイドや, ACh, 5-HT, Hist, GABA およびGlu and other の神経伝达物のdynamic は 无码った. This year's topic: NMDA, NMDA, Adrenal Cortex Stimulatorンrelease CRF (CRF) およびグルカゴン様ペプチド (GLP-1) をcentral にinvestmentし, in Vivo microdialysis was used to determine the concentration of substances in the PVN dialysate and the concentration of the substances in the PVN dialysate, and the LCITMSn was used to measure the concentration.そのRESULTS, すべてのstimulation薬において, 5-HT, TxB2, PGE2 およびPGF2α concentration のrise がcognize められた (GLP-1 での5-HT をexcept く).また, NMDA では, ACh, Glu およびGABA concentration rises and the も recognizes the められた. It is a non-competing NMDA receptor antagonist that reduces the concentration of substances other than Glu before administration of MK-801.このRESULTSより、NMDAによるstimulationでGlu concentration in PVN risesし、それにinducingき続いてACh, GABA, TxB2, PGE2, PGF2α release, and release.