根治不能肝腫瘍に対する増殖型遺伝子組換えウイルスを用いた新治療法の臨床応用研究

增殖重组病毒治疗难治性肝脏肿瘤新方法的临床应用研究

• 批准号: 15K10176
• 负责人: 權 雅憲
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K10176/
• 关键词: 肝細胞癌; G47Δ; ウイルス療法; 抗腫瘍免疫; 第三世代増殖型遺伝子組換え; HSV－１; sorafenib; 増殖型遺伝子組換えウィルス; 単純ヘルペスウィルス; 肝臓がん

臨床使用されている抗癌剤sorafenibとの併用効果も検討した。①in vitro：ヒト肝細胞癌細胞株HuH-7,PLC/PRF/5に対して、T-01単独の細胞障害性を検討したがMOI:0.01において効果不足であったため、sorafenib併用による抗腫瘍効果を検討した。細胞障害性試験をT-01(MOI:0.01)＋sorafenib (4-8μM)において行い、相乗効果を確認した。また抗腫瘍効果におけるメカニズムの確認のため、MAPキナーゼのリン酸化についてwestern法を用いて確認した。T-01単独ではMAPキナーゼのリン酸化の阻害効果が生じないが、sorafenib単独では阻害効果が生じた。そしてT-01+sorafenibではsorafenib単独の阻害効果を減衰することはなかった。②in vivo：ヌードマウス皮下モデル(HuH-7)におけるsorafenib併用による抗腫瘍効果検討した。T-01単独投与において2×105pfuでは腫瘍体積が半分程度となり腫瘍縮小効果を認めた。sorafenib単独では10mg/kg/dayの投与で同様程度の効果であった。そのためT-01:2×105ならびにsorafenib：10mg/kg/dayの併用を行い、相乗効果を確認した。今後、病理学的検査など詳細な実験を行い、肝細胞癌への実用化を視野に入れた開発を目指す。

Clinical use of sorafenib in combination with anti-cancer agents In vitro: hepatocellular carcinoma cell line HuH-7,PLC/PRF/5, T-01 alone and MOI:0.01. Cytotoxicity test T-01(MOI:0.01)+sorafenib (4-8μM) was used to confirm the effect of the reaction. The western method is used to confirm the anti-tumor effect. T-01 single unit anti-MAP anti-acidification effect is produced, sorafenib single unit anti-acidification effect is produced T-01+sorafenib is the only one that reduces the damage caused by sorafenib. (2) in vivo: anti-tumor effect detection by sorafenib (HuH-7) When T-01 is administered alone at 2×105pfu, the tumor volume is reduced by half and the tumor size is reduced. Sorafenib is administered at a dose of 10mg/kg/day. T-01:2×105 mg/kg/day and sorafenib: 10mg/kg/day In the future, pathological examination, detailed investigation, application of hepatocellular carcinoma, and development of vision will be indicated.

项目成果

A third-generation oncolytic herpes simplex virus inhibits the growth of liver tumors in mice

第三代溶瘤单纯疱疹病毒抑制小鼠肝脏肿瘤的生长

• 发表时间: 2017
• 期刊: Cancer Science
• 影响因子: 5.7
• 作者: Richi Nakatake;Masaki Kaibori;Yusuke Nakamura;Yoshito Tanaka;Hideyuki Matushima;Tadayoshi Okumura;Takashi Murakami;Yasushi Ino;Tomoki Todo and Masanori Kon
• 通讯作者: Tomoki Todo and Masanori Kon

A therapeutic strategy for human hepatocellular carcinoma using a third generation oncolytic herpes simplex virus type 1

使用第三代溶瘤单纯疱疹病毒 1 型治疗人肝细胞癌的策略

• 发表时间: 2015
• 作者: 中竹利知;海堀昌樹;中村有佑;稲生 靖;藤堂具紀;權 雅憲
• 通讯作者: 權 雅憲

第三世代がん治療用HSV-1を用いた肝細胞癌の新規治療戦略

使用HSV-1进行第三代癌症治疗的肝细胞癌新治疗策略

• 发表时间: 2016
• 作者: Richi Nakatake;Masaki Kaibori;Yusuke Nakamura;Yoshito Tanaka;Hideyuki Matushima;Tadayoshi Okumura;Takashi Murakami;Yasushi Ino;Tomoki Todo and Masanori Kon;中竹利知 海堀昌樹 中村有佑 稲生靖 藤堂具紀 權雅憲
• 通讯作者: 中竹利知 海堀昌樹 中村有佑 稲生靖 藤堂具紀 權雅憲