胆管癌上皮間葉移行におけるTGF-β/miR-200ファミリーの直接交絡

TGF-β/miR-200家族在胆管癌上皮间质转化中的直接混杂

• 批准号: 15K10199
• 负责人: 水口 義昭
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15K10199/
• 关键词: TGF-beta1; microRNA 200 family; EMT; TGF-bta1; microRNA-200

昨年度はサイトカインTGFbeta1が胆管細胞癌培養株においてmicroRNA200 familyの発現増大を転写レベルで直接コントロールしていることを確認した。また、TGFbeta1の投与により、細胞増殖が促進されることをスクラッチアッセイにて確認した。我々はこれらの結果に基づき、TGFbeta1とmicroRNA200 familyの直接がEMTを促進していることを証明するために、TGF-beta1/microRNA200がコントロールし得るターゲットタンパクとしてOcculdin WIPF1をluciferase アッセイにて検討したが、予想される結果が得られなかった。次にmicroRNA200 family の既知のターゲットタンパクであるZEB1が我々のEMT実験系においてどのような動きをしているかを確認した。まず、TGFbeta1投与後経時的に胆管細胞株のタンパクを回収し、Western blot法にてZEB1タンパクの発現量を測定した。結果：TGFbeta1投与　48-72時間後において、ZEB1タンパクの発現量が低下していることが確認された。これはTGFbeta1/microRNA200 familyのシグナルにより、ZEB1の発現量がコントロールされている可能性を示唆している。

The growth of the microRNA200 family in cholangiocarcinoma cultures was confirmed in the past year. TGFbeta1 was identified as a promoter of cell proliferation. The results of this study are as follows: 1. TGF-beta 1 and microRNA200 family directly promote EMT. 2. TGF-beta 1/microRNA200 family directly promotes EMT. 3. TGF-beta 1/microRNA200 family directly promotes EMT. The second microRNA200 family is known to have been identified as EMT systems. After treatment with TGFbeta1, the expression of ZEB1 was measured by Western blot. Results: After 48-72 hours of TGFbeta1 injection, the amount of ZEB1 was lower than that of ZEB1. This is an indication of the possibility of the TGFbeta1/microRNA200 family and the development of ZEB1.

项目成果

Breast tumor kinase/protein tyrosine kinase 6 (Brk/PTK6) activity in normal and neoplastic biliary epithelia.

正常和肿瘤性胆管上皮中的乳腺肿瘤激酶/蛋白酪氨酸激酶 6 (Brk/PTK6) 活性。

• DOI: 10.1016/j.jhep.2015.02.047
• 发表时间: 2015
• 期刊: J Hepatol.
• 作者: Mizuguchi Y;Specht S;Isse K;Sasatomi E;Lunz JG 3rd;Takizawa T;Demetris AJ.
• 通讯作者: Demetris AJ.