Ｎｏｔｃｈリガンド分子阻害による関節炎抑制機序の解明

阐明Notch配体分子抑制抑制关节炎的机制

• 批准号: 26461475
• 负责人: 関根 知世子
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26461475/
• 关键词: 関節リウマチ; Notch; 炎症性メディエーター

関節リウマチ（RA）モデルマウスにおいて、発生に重要なNotchリガンド分子のDelta-like 1（DLL1）を阻害すると関節炎が抑制された。そのメカニズムとして破骨細胞の分化を制御することによる骨破壊の抑制を報告した。この骨破壊抑制機構に加え、DLL1阻害はRA関連の炎症性メディエーターの産生も抑制する可能性を見出した。そこで、DLL1阻害による関節炎抑制機序の全容を解明しDLL1がRA治療の新たな標的分子として有用であるか明確にすることを目的とした。RAモデルマウスおよびRA患者由来の滑膜線維芽細胞においても、マクロファージ上のDLL1が滑膜線維芽細胞上のNotch2を活性化することによりIL-6とMMP-3の産生を増強させること、滑膜組織においてマクロファージと滑膜線維芽細胞は隣接しており実際に相互作用していること、を明らかにした。また、RAモデルマウスにおいて、DLL1阻害によりGM-CSFの産生も抑制された。マウス滑膜線維芽細胞によるGM-CSF産生は検出されなかったが、RA滑膜線維芽細胞によるGM-CSF産生にはDLL1が関与していた。T細胞によるGM-CSF産生とDLL1の関係を明らかにする必要はあるが、DLL1はRA治療の新たな標的分子として有用であると考えられた。

Masato section リ ウ マ チ (RA) モ デ ル マ ウ ス に お い て, 発 に important な Notch リ ガ ン ド molecular の Delta - like 1 (DLL1) を resistance against す る と masato section inflammation が inhibit さ れ た. そ の メ カ ニ ズ ム と し て osteoclast differentiation を の suppression す る こ と に よ る bone broken 壊 の inhibit を report し た. こ の bone broken 壊 inhibit body, に え, DLL1 resistance against は RA masato even の inflammatory メ デ ィ エ ー タ ー の も an adverse す る を likely see the し た. そ こ で, DLL1 resistance against に よ る masato section inflammation inhibiting machine sequence の full capacity を interpret し DLL1 が RA treatment の new た な target molecules と し て useful で あ る か clear に す る こ と を purpose と し た. RA モ デ ル マ ウ ス お よ び RA patients origin の synovial line d bud cells に お い て も, マ ク ロ フ ァ ー ジ on の DLL1 が synovial line d bud cells の Notch2 を activeness す る こ と に よ り IL - 6 と MMP - 3 の を raised strong さ せ る こ と, synovial tissue に お い て マ ク ロ フ ァ ー ジ と synovial line d bud cells は 隣 し て お り be interstate に interaction し て い る こ と, を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0, RAモデ された ウスにお ウスにお て て, DLL1 inhibits によ <s:1> GM-CSF <s:1> to produce <s:1> inhibition された. マ ウ ス synovial line d bud cells に よ る gm-csf produce は 検 out さ れ な か っ た が, RA synovial line d bud cells に よ る gm-csf produce に は DLL1 が masato and し て い た. T cells に よ る gm-csf produce と DLL1 の masato を and Ming ら か に す る necessary は あ る が, DLL1 は RA treatment の new た な target molecules と し て useful で あ る と exam え ら れ た.

项目成果

関節リウマチとIL-7

类风湿性关节炎和 IL-7

• 发表时间: 2014
• 期刊: リウマチ科
• 作者: 関根 知世子;河野 肇
• 通讯作者: 河野 肇

Delta-like 1 enhances the production of pro-inflammatory mediators by fibroblast-like synoviocytes

Delta-like 1 增强成纤维细胞样滑膜细胞促炎介质的产生

• 发表时间: 2015
• 作者: 関根 知世子;河野 肇;Sekine C
• 通讯作者: Sekine C