骨髄肥満が骨芽細胞－骨細胞分化系列に与える影響とその制御機構の解明

阐明骨髓肥胖对成骨细胞-骨细胞分化谱系的影响及其调控机制

• 批准号: 26462302
• 负责人: 内橋 和芳
• 金额: $ 3万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan (2015-2016)Saga University (2014)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26462302/
• 关键词: 骨髄肥満; 骨細胞; 骨芽細胞; 骨髄脂肪

加齢に伴って骨内では脂肪組織が増加し、骨組織が減少する。このいわゆる骨髄肥満（脂肪髄化）の進行にアディポカイン産生異常、遊離脂肪酸による脂肪毒性などの脂質代謝異常が関与している可能性を考慮し、本事業を行ってきた。本年度は、脂質代謝異常を誘導するため、グルココルチコイド（デキサメサゾン）を骨芽細胞－骨細胞系ならびに骨髄脂肪組織に投与し、さらに、脂質代謝改善薬であるピタバスタチンを投与して、その影響を検討した。骨芽細胞－骨細胞系に対しては、濃度依存性に増殖能・遊走能の低下、アポトーシスの増加、骨細胞分化の抑制、細胞外基質との結合性の低下を認めた。一方、骨髄脂肪組織に対しては、組織片周囲に新生する紡錘形の間質細胞に占める前脂肪細胞の割合が増加した。そこにピタバスタチンを投与すると、濃度依存性に前脂肪細胞の割合の低下がみられた。この結果は、ピタバスタチンが、デキサメサゾンによる骨髄内間葉系幹細胞からの脂肪細胞分化亢進を抑制することを示唆している。これまでの研究により、脂肪組織は液性因子を介して骨芽細胞－骨細胞分化系列に対して、増殖抑制ならびに分化抑制を来すとともに骨芽細胞・骨細胞は脂肪細胞からの前脂肪細胞新生を抑制すること、レプチンを始めとするアディポカインの産生を変化させることが明らかとなった。すなわち骨芽細胞・骨細胞は骨髄脂肪に作用し、骨髄肥満を抑制する作用があると考えられる。また、スタチン系の薬剤は、骨髄脂肪組織における脂肪細胞分化の抑制とともに骨内の脂質代謝を改善し骨形成能の促進を誘導できる可能性があり、骨粗鬆症の新規予防・治療法として期待される。今後、検体数を増やすとともに、アディポカインや酸化ストレスマーカーの発現など脂肪細胞の機能に着目した研究、至適濃度の検討、他臓器に対する影響を含めた更なる研究が必要である。

The increase in fat is accompanied by an increase in subcutaneous fat and a decrease in bone tissue. The possibility of abnormal production of free fatty acids and abnormal lipid metabolism due to the progress of fat metabolism should be considered, and the cause should be carried out. This year, we will investigate the effects of injection of bone bud cell-bone cell lines and subcutaneous fat on lipid metabolism improvement. Bone bud cell-bone cell line interaction, concentration-dependent growth, migration, growth, inhibition of osteocyte differentiation, extracellular matrix binding The number of spindle stromal cells in the subcutaneous fat of a bone tissue increased. The concentration dependence of preadipocyte cleavage is the most important factor affecting the growth of preadipocytes. The results showed that the differentiation of mesenchymal stem cells in bone marrow was inhibited. This study was conducted to investigate the effects of lipid factors on bone bud cells-osteocyte differentiation and growth inhibition on bone bud cells-osteocyte differentiation and growth inhibition on preadipocyte regeneration. Bone marrow cells and bone marrow cells act on bone marrow fat and inhibit bone marrow fat. The possibility of inhibiting adipocyte differentiation, improving lipid metabolism and promoting bone formation in bone tissue and new methods for prevention and treatment of osteoporosis are expected. In the future, it is necessary to study the function of adipocytes, the optimal concentration and the influence of other organs when the number of adipocytes increases.

项目成果

弾発指における腱滑膜の病理組織学的検討

扳机指腱滑膜的组织病理学检查

• 发表时间: 2015
• 作者: 内橋 和芳;青木 茂久;山本 美保子;米満 伸久;峯 博子;鶴田 敏幸;戸田 修二
• 通讯作者: 戸田 修二

腫瘍病理鑑別診断アトラス

肿瘤病理鉴别诊断图谱

• 发表时间: 2015
• 作者: 齋藤倫寛;今田浩生;鈴木司;坂谷貴司;福嶋敬宜;福嶋敬宜
• 通讯作者: 福嶋敬宜

脂肪組織が骨芽細胞-骨細胞分化系列に与える影響

脂肪组织对成骨细胞-骨细胞分化谱系的影响

• 发表时间: 2014
• 作者: 内橋 和芳;青木 茂久;西島 亜紀;山本 美保子;薬師寺 舞;米満 伸久;戸田 修二
• 通讯作者: 戸田 修二

脂肪組織間質細胞が膀胱癌の 生存・増殖・遊走・浸潤に及ぼす役割

脂肪组织基质细胞在膀胱癌存活、增殖、迁移和侵袭中的作用

• 发表时间: 2015
• 作者: Kawasaki-Nanri M;Aoki S;Uchihashi K;Yamamoto M;Udo K;Nishijima-Matsunobu A;Kakihara N;Noguchi M;Uozumi J;Toda S.;南里 麻己
• 通讯作者: 南里 麻己

肥大した成熟脂肪細胞径は肝の脂肪沈着と相関する

成熟脂肪细胞直径增大与肝脏脂肪沉积相关

• 发表时间: 2015
• 作者: 西島 亜紀;山本 美保子;内橋 和芳;青木 茂久;大森 泰文;杉原 甫;戸田 修二
• 通讯作者: 戸田 修二