Funktioneller Beitrag von endogenem und exogenem G-CSF und GM-CSF zu Proteaseexpression und Tumorinvasion von Kopf-Hals-Karzinomen

内源性和外源性G-CSF和GM-CSF对头颈癌蛋白酶表达和肿瘤侵袭的功能贡献

• 批准号: 65144194
• 负责人: Dr. Claudia Gutschalk
• 金额: --
• 依托单位: Forschungsschwerpunkt Zell- und Tumorbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/65144194?language=en
• 关键词: Funktioneller; Beitrag; von; endogenem; und

Die Rolle von Granulozyten Kolonie-Stimulierendem Faktor (G-CSF) und Granulozyten-Makrophagen Kolonie-Stimulierendem Faktor (GM-CSF) für Tumorwachstum und -progression werden kontrovers diskutiert. Zwar werden beide Faktoren in der Strahlen- und Chemotherapie gegen therapieinduzierte Nebenwirkungen wie Mukositis und Neutropenie eingesetzt, aber es gibt auch Hinweise auf eine verschlechterte Prognose nach G-CSF Gabe. Außerdem fördert die Expression von G-CSF und/oder GM-CSF die Tumorprogression in verschiedenen Tumormodellen. Bei Kopf-Hals Karzinomen (HNSCC) konnten wir assoziiert mit der G-CSF und GM-CSF Expression einen stark angiogenen und invasiven Tumorphänotyp nachweisen. Ziel ist es nun, den funktionellen Beitrag von G-CSF und GM-CSF zur Tumorinvasion von HNSCCs zu entschlüsseln: speziell die Effekte beider Faktoren auf Expression und Aktivierung von Matrix-Metallo-Proteasen (MMPs), die eine entscheidende Rolle in Tumorprogression, -invasion und - angiogenese spielen. Dabei soll insbesondere auch eine potentiell progressionsfördernde Wirkung von exogenem ( therapeutischen ) G-CSF und GM-CSF geklärt werden. Hierzu wird der Einfluss von endogenem wie exogenem G-CSF und GM-CSF auf die Expression und die zelluläre Lokalisation matrixdegradierender Proteasen durch Tumorzellen und Zellen des Tumorstromas untersucht werden. Die funktionelle Bedeutung der in diesen Versuchen ermittelten Wirkung von G-CSF und GM-CSF auf Angiogenese und Invasion wird durch Blockade der Faktoren und der betreffenden Proteasen überprüft werden.

粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和粒细胞集落刺激因子（GM-CSF）在肿瘤发生和进展中的作用有待进一步研究。韦尔登在治疗鼻窦炎和中性粒细胞减少症的治疗中发挥了重要作用，但也有一些新的进展。在肿瘤模型中研究G-CSF和/或GM-CSF的表达与肿瘤进展的关系。Kopf-Hals Karzinomen（HNSCC）可以联合G-CSF和GM-CSF表达，成为一种明显的血管生成和侵袭性肿瘤。G-CSF和GM-CSF对HNSCCs肿瘤侵袭的作用机制是：基质金属蛋白酶（MMPs）的表达和激活对HNSCCs肿瘤侵袭的影响，在肿瘤进展、侵袭和血管生成中起重要作用。Dabei soll insbesondere auch eine potentiell progressionsfördernde Wirkung von exogenem（therapeutischen）G-CSF und GM-CSF geklärt韦尔登.以上结果表明，内源性G-CSF和外源性GM-CSF对韦尔登的表达和细胞定位基质降解蛋白的影响。G-CSF和GM-CSF在血管生成和侵袭中的作用是通过阻断Faktoren和更好的蛋白酶韦尔登来实现的。