エンドサイトーシスにもとづく細胞の環境変動への対応機構の研究

基于内吞作用的细胞响应环境变化的机制研究

• 批准号: 08878108
• 负责人: 佐藤 智
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08878108/
• 关键词: エンドサイトーシス; Na^+; H^+交換体; 環境変動; アクチン結合タンパク質; 細胞外マトリックス; 細胞基質接着分子; 細胞内信号伝達; アミロリド

ヒト培養細胞HT-180を研究材料に、細胞が、環境の浸透圧やpHの変動に対し応答する特性を評価した。細胞はpHを低下させると、Na^+/H^+交換体を用いてもとの状態にpHを回復させる。細胞はこの急激な変化応答に伴って、形質膜のラッフリングを伴って環境液相を大きな空胞に取り込む活動をおこした。この活動は、上皮性成長因子(EGF)添加によって引き起こされる活動、マクロピノサイトーシスと全く共通した形態的特徴があった。この様な応答は、細胞を浸透圧の低い培地中に段階的に移すとその都度誘導された。この活性はNa^+/H^+交換体を阻害すると起こらなくなることを見いだした。これらの結果から、Na^+/H^+交換体がクラスリン非依存性エンドサイトーシスの一つであるマクロピノサイトーシスの制御因子であることを示している。種々の検討から、この活動はNa^+/H^+交換体の活性状態とリンクしていることを強く示唆する知見をえた。さらに、ラッフリングの進展にアクチン結合タンパク質であるエズリン、収縮にゲルソリン、空胞の遊離にコフィリンが関与する証拠をえた。更に、Na^+/H^+交換体の阻害剤アミロリドの効果を研究する過程で、同物質の一連の脂溶性誘導体が細胞基質接着分子を特異的に内在化させる活性があることを見いだした。それにともなって、細胞は基質接着性を失い遊離した。これらの結果は、膜動態変化を伴う細胞接着の制御機構が存在することを示している。細胞の基質接着分子は、細胞外環境の変化を追随する重要な分子であるとともに細胞内状態変化を細胞外環境に伝達する分子としても重要であるので、今後の研究進展が期待される。

ヒ ト culture cell HT - 180 を が に research material, cells, the environment is の soak 圧 や pH の - move に し seaborne 応 answer す る features を review 価 し た. The <s:1> pHを of the cells is low させると, and the Na^+/H^+ exchanger を is restored to させる by the <s:1> て と と と <s:1> state of にpHを. Cell は こ の nasty shock な variations change 応 answer に with っ て, plasma membrane の ラ ッ フ リ ン グ を with っ て environment liquid を big き な empty cell に take り 込 む activity を お こ し た. は こ の activity, epidermal growth factor (EGF) add に よ っ て lead き up こ さ れ る activities, マ ク ロ ピ ノ サ イ ト ー シ ス と く all common し た form of 徴 が あ っ た. The に migration すとそ of <s:1> flow な応 answer and the を infiltration of cells into the に segment of <s:1> low <s:1> culture are both induced to された. <s:1> <s:1> active らなくなる Na^+/H^+ exchanger を damage inhibition すると activation らなくなる らなくなる とを see だ だ た た た た た. こ れ ら の results か ら, Na + / H ^ ^ + permutoid が ク ラ ス リ ン non dependency エ ン ド サ イ ト ー シ ス の a つ で あ る マ ク ロ ピ ノ サ イ ト ー シ ス の suppression factor で あ る こ と を shown し て い る. Kind of 々 の 検 please か ら, こ の activity は Na + / H ^ ^ + permutoid の active と リ ン ク し て い る こ と を く and shown strong sucking す る knowledge を え た. さ ら に, ラ ッ フ リ ン グ の progress に ア ク チ ン combining タ ン パ ク qualitative で あ る エ ズ リ ン, 収 shrinkage に ゲ ル ソ リ ン, empty cell の free に コ フ ィ リ ン が masato and す る card 拠 を え た. More に, Na + / H ^ ^ + permutoid の resistance against tonic ア ミ ロ リ ド の unseen fruit を research す で る process, with the series material の の fat-soluble inductor が cell matrix and then molecular を specific に internalized さ せ る active が あ る こ と を see い だ し た. Youdaoplaceholder0 なって なって, cell <s:1> matrix adhesion を loss それにと dissociation た. The results of <s:1> れら <s:1>, the dynamic changes of the membrane を accompanied by う cells, followed by the が presence of <s:1> control mechanisms する, する とを とを, and とを indicate that the て る る る る る. Cell の の は then molecules, extracellular matrix environment - the を follow す る important molecular で な あ る と と も に cells within the state - the を extracellular environment に 伝 da す る molecular と し て も important で あ る の で, の research progress in the future が expect さ れ る.

项目成果

佐藤 他一名: "日本生物物理学会編「生物物理から見た生命像」第2巻「生体膜」第5章" 吉岡書店(京都), 167 (1996)

佐藤等人：“日本生物物理学会，“从生物物理学的角度看生命的形象”，第 2 卷，“生物膜”，第 5 章，”吉冈书店（京都），167（1996 年）