Ggα遺伝子欠失マウスを用いた海馬シナプス可塑性の解析

Ggα基因缺失小鼠海马突触可塑性分析

• 批准号: 09878196
• 负责人: 三浦 正巳
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09878196/
• 关键词: Hippocampus; CA1; long-term potentiation; Gq; Gprotein; mutant; metabotropic glutamate receptor

海馬のシナプス可塑性は学習や記憶の細胞レベルでの基礎過程と考えられ、この研究をとおしてシナプスでの信号伝達自身の機構の解明が進んでいる。代表的シナプス可塑性現象の長期増強(LTP)誘導の細胞内機構の研究では、NMDA型グルタミン酸受容体からのCa^<2+>流入がCa^<2+>/カルモデュリン依存性プロテインキナーゼII(CaMキナーゼII)を活性化すること、代謝型グルタミン酸受容体(mGluR)からホスホキパーゼCをかいした経路がプロテインキナーゼC(Cキナーゼ)を活性化することがLTP誘導に必要とする報告が多くある。しかし、後者の経路(mGluRからCキナーゼ)の間に位置するGq蛋白質がLTP誘導に関与する報告はない。他の百日咳毒素感受性G蛋白質も含めた研究での結果は一定していない。本研究はGαq遺伝子欠失マウスを用いてLTPとGαq蛋白質の関係を解明することを目的とする。Gαq遺伝子欠失マウス(MT)は明らかな海馬の解剖学的異常を示さない。海馬薄切片法を用いて興奮性後細胞電位(epsp)を細胞外記録で記録し、epsp起始部の傾き(slope)によりシナプス伝達強度を評価した。MTは同腹の野生型(WT)との比較で、刺激強度とslopeの関係、Paired Pulse Facilitation(PPF)に差を示さず、シナプス伝達の基本的能力は保たれていた。CA1、CA3のLTPは時間経過、大きさとも差がなかった。しかし、CA1のLTPの閾値が上昇していた。この閾値の上昇がGαqと結合する受容体のいずれと関係したものかを薬理学的に検討し、mGluRをかいすることが示唆された。

Hippocampus plasticity is the fundamental process of learning and memory, and the mechanism of signal transmission and understanding. Study on the Intracellular Mechanism Induced by Long-term Enhancement (LTP) of the Plasticity Phenomenon of Representative Ca^<2+>/Ca ^<2 +>(CaM II) Activation, Metabolic Type, Acid Receptor (mGluR) Activation, LTP Induction, and Reporting Gq protein is associated with LTP induction in the middle of the pathway (mGluR). The results of his research on pertussis toxin-sensitive G protein were positive. The purpose of this study is to clarify the relationship between LTP and Gαq protein. The Gαq gene is missing (MT) and the hippocampus is showing anatomical abnormalities. Hippocampus thin section method was used to record excitatory postcellular potential (epsp) and evaluate the intensity of epsp initiation. Comparison between MT and WT, relationship between stimulus intensity and slope, difference in Paired Pulse Facilitation(PPF), and basic ability to detect and detect MT are also discussed. CA1, CA3 and LTP time lapse, big The threshold value of CA1 and LTP has increased. The threshold value of Gαq is higher than that of Gαq. The relationship between Gαq and G α q is higher than that of G α q.