Steatosis and Living Donor Liver Transplantation: Which Role for Cellular FLICE-inhibitory Protein, Death Ligands, and Fatty Acid Transporters

这是FLICE-代谢蛋白（cFLIP）和死亡配体对肝切除（PHx）后脂肪组织再生的一般特征。后庭：根据目前的科学观点，肝细胞增殖症（mindestens）的Fettanreicherung有两种不同的治疗方法：（1）非酒精性脂肪肝（NAFLD）的Fettakchulation zu einer vermehrten Death- Rezeptor Expression und bedingt eine Steatose。因此，我们可以在脂肪肝组织中观察Fas的表达和凋亡。(2)我一直都在寻找一种新的机制，这种机制也是在生命再生的过程中出现的。因此，死亡配体（TNF-α、FasL）、cFLIP和Fettanreicherung是肝细胞增殖和再生的重要因素。Abhängig von der Ausgangssituation des Organs und des Organismus vermitteln die Death-Rezeptoren die beiden gegenläufigen Mechanismen der Hepatozytenproliferation und der Apoptose.这是因为，在脂肪组织中，脂肪细胞的凋亡是一个非常重要的机制，因此，在病理学上，脂肪细胞的凋亡是一个非常重要的机制。这个答案将通过我们的前认识得到，在脂肪肝中，肝细胞再生所必需的蛋白质是自由脂肪肝的转运蛋白。这些不愉快的事情会通过其他方式发生。我们的研究表明，脂肪肝中的促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白（cFLIPL，Bcl-2）表达非常韦尔登，因此，我们最后发现，脂肪肝中的游离脂肪酶（FFA）与cFLIPL的一种表达有关，并与凋亡相关的死亡配体有关。讨论：（1）脂肪组织与肝组织中cFLIPL表达率的差异。(2)脂肪组织与非脂肪组织Lebern中cFLIPL表达的比较以及对死亡受体诱导的肝细胞凋亡的影响，bzw。Leberregeneration. (3)韦尔登模型肝部分切除术对脂肪转运蛋白、死亡受体、凋亡和肝功能的影响有待进一步研究。Dallas die o.a.死亡配体和抗凋亡蛋白（cFLIPJ）的作用在肝移植后韦尔登再生的病理生理学中具有重要意义。因此，FettsäuretransportProteine的作用在这种上下文特征中是肝再生的重要因素。注意事项：但该项目的潜力，一个maßgeblichen Beitrag zur Entwicklung neuer therapeutischer Vorgehensweisen zur verbesserten Regeneration steatotischer Leber（teil）transplantate zu liefern，mithilfe derer sich der verfügbare Pool funktionstüchtiger Organe wesentlich vergrößern lässt.

Ziel ist die genauere Charakterisierung der Einflüsse des FLICE-inhibitorischen Proteins (cFLIP) und der Death-Liganden auf die Regeneration steatotischer Lebern nach partieller Hepatektomie (PHx). Hintergrund: Nach dem aktuellen Wissensstand hat die Fettanreicherung in Hepatozyten (mindestens) zwei gegenläufige Auswirkungen: (1) Im Falle der Fettlebererkrankung (NAFLD) führt die Fettakkumulation zu einer vermehrten Death- Rezeptor Expression und bedingt eine Steatose. Zudem fanden wir eine vermehrte Expression von Fas und eine erhöhte Apoptoserate in diesen steatotischen Hepatozyten. (2) Im Gegensatz dazu finden sich die genannten Mechanismen auch bei der Leberregeneration wieder. So sind Death-Liganden (TNF-a, FasL), cFLIP und Fettanreicherung essentielle Faktoren der Leberzellproliferation bei der Regeneration. Abhängig von der Ausgangssituation des Organs und des Organismus vermitteln die Death-Rezeptoren die beiden gegenläufigen Mechanismen der Hepatozytenproliferation und der Apoptose. Dies legt nahe, dass im gesunden Organismus ein Gleichgewicht zwischen diesen beiden Mechanismen vorherrscht, welches sich im Falle der steatotischen Leber zugunsten der Apoptose verlagert und hierdurch zu einem pathologischen Zustand führt. Diese Ansicht wird durch unsere früheren Erkenntnisse gestützt, dass in steatotischen Hepatozyten die für die Leberregeneration essentiellen Transportproteine für freie Fettsäuren herunterreguliert sind. Dieses Ungleichgewicht wird durch andere Faktoren weiter verstärkt. Unsere früheren Beobachtungen, dass in der steatotischen Leber bestimmte proapoptotische Proteine vermehrt und antiapoptotische Proteine (cFLIPL, Bcl-2) vermindert exprimiert werden, veranlasste uns, folgende Arbeitshypothese aufzustellen: Die Anreicherung freier Fettsäuren (FFA) in stetotischen Hepatozyten ist assoziiert mit einer verminderten Expression von cFLIPL und führt zu Death Liganden vermittelter Apoptose. Konkrete Arbeitsziele: (1) Charakterisierung veränderter Expressionsraten von cFLIPL in steatotischen vs. gesunden Hepatozyten. (2) Veränderungen der Expression von cFLIPL in steatotischen vs. nicht-steatotischen Lebern und deren Einfluss auf die Vulnerabilität der Hepatozyten bei Death-Rezeptor vermittelter Apoptose, bzw. Leberregeneration. (3) Veränderungen der Fettsäuretransporter, der Death Rezeptoren, der Apoptoserate und der Leberfunktion bei partieller Hepatektomie an zwei Mausmodellen (NAFLD; FATP-5 KO) sollen studiert werden. Durch die o.a. Versuchsabschnitte sollen Einflüsse der Death Liganden und antiapoptotischer Proteine (speziell cFLIPJ) als mögliche Schlüsselfaktoren in der Pathophysiologie des Transplantatversagens sowie bei der Leberregeneration untersucht werden. Zudem wird die Rolle der Fettsäuretransportproteine als wichtiger Faktor der Leberregeneration in diesem Kontext charakterisiert. Ausblick: Damit hat das Projekt das Potential, einen maßgeblichen Beitrag zur Entwicklung neuer therapeutischer Vorgehensweisen zur verbesserten Regeneration steatotischer Leber(teil)transplantate zu liefern, mithilfe derer sich der verfügbare Pool funktionstüchtiger Organe wesentlich vergrößern lässt.