視床下部、下垂体ホルモン遺伝子転写関連因子の単離とその機能解析

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我々は内分泌組織における、ホルモン遺伝子の発現調節機構を検討するために、その遺伝子発現、およびその転写調節にかかわる因子群の単離を目指してきた。近年の研究で転写に関わる因子の多数ありその全容は以前考えられていたものよりはるかに複雑であることが明らかになってきた。本研究では、下垂体の発生、分化にとって重要な因子でありまた同時に成熟下垂体において成長ホルモン、プロラクチン、TSH遺伝子の転写調節因子であるPit-1の転写調節に関与する因子の単離を試みた。方法は酵母two-hybridシステムを用いてヒトPit-1をbaitとしてヒト胎児脳のライブラリーをスクリーニングした。その結果得られた陽性クローンのうち一つはin vivo,in vitroのいずれにおいても、Pit-1との特異的な相互作用を有していた。またその組織分布をNorthern blotにて検討するとこの遺伝子は下垂体を含めた広い組織においてその発現を認めた。またRT-PCR法においては、下垂体腫瘍においてもその発現を認めたが腫瘍の内分泌的な性格との相関は明らかでなかった。またこの因子のPit-1転写活性化能に与える影響を検討したところ、この因子そのものは転写活性化能を有しないがPit-1の転写活性化能を更に増強させることが明らかになった。以上のことよりこの因子が下垂体においてPit-1による転写調節に対してcoactivaterとして機能していることが考えられる。