細胞内シグナル伝達系を標的とした神経芽腫の予後判定、分化誘導療法の開発

针对细胞内信号转导系统的神经母细胞瘤预后和分化诱导治疗的发展

• 批准号: 09877340
• 负责人: 岩田 啓之
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877340/
• 关键词: 神経芽腫; TRK; GMl

萌芽研究の始まりとして、まず神経芽腫にけるGMlとTrkの相互作用の検討から研究を開始した。その結果、多くの神経芽腫培養株では、コントロールのPC12細胞に比し、GMlが多く含まれていることがTLC胞で確認できた。しかし、Trkと結合していると思われるGMlは、Western Blotting法で検討した結果、神経芽腫では極小量であることが判明した。このアッセイ法の感度レベルの生物学的意味を検討するため、切除組織中のTrkとGMlの発現レベルを測定すると、正常副腎、良性腫瘍であるGangloneuromaでは、Trkが検出下限であるにも係わらず、GMlのバンドが検出された。また、ラットの小脳、大脳にも検出され、神経が正常に分化している組織においては、おそらく、発現しているTrkのほとんどにGMlが結合していることが示唆された。そこで、臨床摘出神経芽腫組織を用いてTrk発現高値をしめす症例について検討した結果、臨床進行度分類Stage III進行例でGMlバンドがほとんど検出不可能な低値を示すのに対し、Stage I,II,IVsでは、検出可能であった。発現バンド強度を相対値として定量し、Trk発現量あたりとしてPC12細胞を100として比較したところ、Stage III症例では極端に低値であった。これら結果から、TrkがGMlと結合する頻度が夜毎腫瘍の悪性化に関与していると思われ、TrkのNGFに対する感受性がGMl結合頻度低下に伴って減少し、生理学的濃度のNGFで分化不能となって腫瘍存続していることが示唆された。PC12細胞がGM1の転化に伴い分化することから、高Trk発現神経芽腫が分化せず、腫瘍として存続する一因である可能性が明らかとなった。(平成9年度日本癌学会、日本生化学会、日本小児癌学会総会において報告した。)

Germination study beginning の ま り と し て, ま ず god 経 buds swell に け る GMl と Trk の interaction の 検 please か ら research を start し た. そ の results, much く の god 経 buds swell develop strains で は, コ ン ト ロ ー ル の に PC12 cells contains more than し, GMl が く ま れ て い る こ と が TLC cell で confirm で き た. し か し, Trk と combining し て い る と think わ れ る GMl は, Western Blotting method で beg し 検 た results, god 経 buds swell で は infinitesimal で あ る こ と が.at し た. こ の ア ッ セ イ method の sensitivity レ ベ ル の biology means を beg す 検 る た め, removal of tissue の Trk と GMl の 発 now レ ベ ル を determination す る と, normal adrenal gland, benign swollen sores で あ る Gangloneuroma で は, Trk が 検 out of lower limit で あ る に も department わ ら ず, GMl の バ ン ド が 検 out さ れ た. ま た, ラ ッ ト の little 脳, big 脳 に も 検 out さ れ, god 経 が normal に differentiation し て い る organization に お い て は, お そ ら く, 発 し て い る Trk の ほ と ん ど に GMl が combining し て い る こ と が in stopping さ れ た. そ こ で, clinical pick trance を 経 buds swell organization with い て Trk 発 now on high numerical を し め す cases に つ い て beg し 検 た results degree classification, clinical Stage III for example で GMl バ ン ド が ほ と ん ど impossible な 検 low numerical を shown す の に し seaborne, Stage I, II, IVs で は, 検 may で あ っ た. 発 now バ ン ド strength を phase numerical と seaborne し て quantitative し, Trk 発 now quantity あ た り と し て PC12 cell を 100 と し て compare し た と こ ろ, Stage III disease cases で は extreme low に numerical で あ っ た. こ れ ら results か ら, Trk が GMl と combining す る frequency が night in their swollen sores の 悪 sexualising に masato and し て い る と think わ れ, Trk の model NGF に す seaborne る susceptibility が GMl combined with low frequency に with っ て reduce し, concentration of physiology の model NGF で differentiation cannot と な っ て swollen sores deposit 続 し て い る こ と が in stopping さ れ た. PC12 cells が this の planning the に with い differentiation す る こ と か ら, high Trk 発 now god 経 buds swell が differentiation せ ず, swollen sores と し て deposit 続 す る due to で あ る possibility が Ming ら か と な っ た. (Heisei 9 Annual Report of the Japanese Cancer Society, the Japanese Biochemical Society, and the Japanese Small 児 cancer Society 総 Meeting にお て て Report た た.)