Molecular mechnisms and signaling underlying S100A1 function in diseased myocardium

病变心肌中 S100A1 功能的分子机制和信号传导

• 批准号: 67520019
• 负责人: Dr. Sven T. Pleger
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kardiologie, Angiologie und Pulmologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/67520019?language=en
• 关键词: Molecular; mechnisms; signaling; underlying; S100A1

Das Kalzium (Ca2+) bindende Protein S100A1 ist ein positiv inotroper Regulator der myokardialen Funktion. In der terminalen Herzinsuffizienz ist die kardiale S100A1 Expression signifikant vermindert. Die kardiale S100A1 Gentherapie steigert die globale kontraktile Funktion des Myokards in der Herzinsuffizienz nachhaltig durch eine Normalisierung der dysfunktionellen Kalziumzirkulation und des Energiehaushaltes. Die Eigenschaften von S100A1 resultieren aus Interaktionen mit kardiomyozytären Zielstrukturen wie der sarkoplasmatischen retikulären (SR) Ca2+-ATPase (SERCA2a), dem Ryanodin Rezeptor (RyR2) und der mitochondrialen F1 ATPase. Die Interaktionen von S100A1 mit seinen Zielproteinen sind Ca2+- abhängig. Die Ca2+-Sensitivität von S100A1 wird durch eine redox-abhängige posttranslationale Modifikation reguliert. Eigene Vorarbeiten konnten zeigen, dass die C-terminale Domäne des S100A1 Proteins, die durch die Bindung von Ca2+ frei zugänglich wird, die Aktivität der SERCA2a steigert. Die genaue Struktur-Funktions Beziehung zwischen S100A1 und seinen verschiedenen kardiomyozytären Zielproteinen ist jedoch weitgehend unbekannt. Es ist daher unser Ziel, die Regulation und die molekularen Mechanismen der Interaktion zwischen S100A1 und seinen Zielstrukturen, insbesondere im Hinblick auf die Bedeutung der Ca2+-Bindung sowie der redox-abhängigen posttranslationalen Modifikation von S100A1, durch Nutzung mutierter und trunkierter S100A1 Strukturen zu untersuchen. Wirkstrukturen im S100A1 Protein sollen identifiziert werden und zur Entwicklung neuer „Analog-basierter“ therapeutischer Ansätze beitragen.

钙结合蛋白S100A1是肌心功能的正向调控蛋白。在终末期的Herzinfulizienz中，S100A1的表达具有明显的病原性。De kardiale S100A1基因治疗在Herzinfulizienz nachhaltig dch eine Normalisierung der deffktionellen Kalziumzirkulation and des Energiehaushaltes中的作用是全球化的。S100A1结合肌浆网钙-ATPase(SERCA2a)、Ryanodin受体(RyR2)和线粒体F1-ATPase。De Interaktionen von S100A1 MIT seinen Zielproteen sind Ca+-ABHängig.[晓雨-0920交稿]S100A1的钙离子敏感性和氧化还原反应及翻译后修饰规律。Eigene Vorarbeiten konnten zeigen，dass die die C-末端Domäne des S100A1蛋白质，dass die die dech die Bindung von Ca+frei Zugänglich wird，die Aktitiität der SERCA2a steigert.S100A1和seinen verschiedenen kardimyozyn ZielProteen is jedoch weitgehend unbekannt.S100A1和Seinen Zielstrukturen S100A1和Seinen Zielstrukturen的调整和机制，不在此Hinblick auf die dedeutung der Ca+-Bindung Sowie der Redox-ABHängien后翻译修改Von S100A1，Durch Nutzung mutierter and trunkierter S100A1 Strukturen zu unteruchenen。Wirkstrukturen im S100A1蛋白和Zur Entwickung Neuer“Analog-Basierter”治疗方案均为ANSätze beitragen。