Molecular mechnisms and signaling underlying S100A1 function in diseased myocardium

钙结合蛋白S100 A1是一种心肌功能的正性肌力调节剂。在终末，S100 A1的表达是重要的寄生虫。S100 A1基因治疗可使心肌梗死患者的整体收缩功能恢复正常，使心肌功能障碍和能量消耗正常化。S100 A1与肌浆网Ca 2 +-ATP酶（SERCA 2a）、Ryanodin Rezeptor（RyR 2）和F1 ATP酶共同作用的特征性结果。S100 A1与其Zielproteinen的相互作用是Ca 2 +- abhängig。S100 A1的钙敏感性可通过氧化还原后修饰调节。S100 A1蛋白C端结构域的特征是，通过与游离Ca 2+的结合，使SERCA 2a的活性降低。S100 A1和Zielproteinen的通用结构功能是不确定的。S100 A1与其结构相互作用的调节和分子机制，通过对S100 A1结构的断裂和截断，研究了S100 A1氧化还原后修饰对Ca 2+结合的影响。S100 A1蛋白质溶液的结构鉴定和新的“类似物”治疗方法的开发。

Das Kalzium (Ca2+) bindende Protein S100A1 ist ein positiv inotroper Regulator der myokardialen Funktion. In der terminalen Herzinsuffizienz ist die kardiale S100A1 Expression signifikant vermindert. Die kardiale S100A1 Gentherapie steigert die globale kontraktile Funktion des Myokards in der Herzinsuffizienz nachhaltig durch eine Normalisierung der dysfunktionellen Kalziumzirkulation und des Energiehaushaltes. Die Eigenschaften von S100A1 resultieren aus Interaktionen mit kardiomyozytären Zielstrukturen wie der sarkoplasmatischen retikulären (SR) Ca2+-ATPase (SERCA2a), dem Ryanodin Rezeptor (RyR2) und der mitochondrialen F1 ATPase. Die Interaktionen von S100A1 mit seinen Zielproteinen sind Ca2+- abhängig. Die Ca2+-Sensitivität von S100A1 wird durch eine redox-abhängige posttranslationale Modifikation reguliert. Eigene Vorarbeiten konnten zeigen, dass die C-terminale Domäne des S100A1 Proteins, die durch die Bindung von Ca2+ frei zugänglich wird, die Aktivität der SERCA2a steigert. Die genaue Struktur-Funktions Beziehung zwischen S100A1 und seinen verschiedenen kardiomyozytären Zielproteinen ist jedoch weitgehend unbekannt. Es ist daher unser Ziel, die Regulation und die molekularen Mechanismen der Interaktion zwischen S100A1 und seinen Zielstrukturen, insbesondere im Hinblick auf die Bedeutung der Ca2+-Bindung sowie der redox-abhängigen posttranslationalen Modifikation von S100A1, durch Nutzung mutierter und trunkierter S100A1 Strukturen zu untersuchen. Wirkstrukturen im S100A1 Protein sollen identifiziert werden und zur Entwicklung neuer „Analog-basierter“ therapeutischer Ansätze beitragen.