Structural and functional analysis of the human endothelin receptor system

人内皮素受体系统的结构和功能分析

• 批准号: 68277894
• 负责人: Dr. Frank Bernhard
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biophysikalische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/68277894?language=en
• 关键词: Structural; functional; analysis; human; endothelin

Etwa 50 % der modernen Pharmazeutica sind gegen G-Protein gekoppelte Rezeptoren (GPCRs) gerichtet, deren in vitro Analyse bisher durch enorme Probleme in der Produktion ausreichender Probenmengen weitgehend verhindert wurde. Die beiden Endothelin Rezeptoren ETA und ETB sind zentrale Regulatoren von Blutdruck und Gefäßerweiterung. In unserem Labor wurden zellfreie Expressionsprotokolle entwickelt mit denen mg Mengen dieser beiden GPCRs in funktionell gefalteter und solubilisierter Form in weniger als 24 Stunden hergestellt werden können. Basierend auf dieser Neuentwicklung möchten wir eine umfassende Charakterisierung der beiden ETA und ETB Rezeptoren in Kombination mit ihren natürlichen Peptid-Liganden sowie den Gα Proteinen durchführen. Schwerpunkte bilden die molekulare Kartierung von Liganden-Bindungsstellen, die Analyse von Oligomer- Komplexen sowie die Charakterisierung der Signalweiterleitung. Strukturelle Details sollen durch komplementäre Ansätze mit Hilfe von NMR und Röntgenstrukturanalyse untersucht werden. Wir erwarten von den Ergebnissen vielfältige und wichtige Einblicke in das menschliche Endothelin System. Weiterhin sind die geplanten Arbeiten auch grundlegend in der Evaluierung neuer Ansätze zur Charakterisierung zellfrei produzierter GPCRs.

采用50%的现代制药公司（modern pharmaeutica）新基因G-Protein gekoppelte Rezeptoren （gpcr）基因载体，对其生产中存在的主要问题进行了体外分析。内皮素Rezeptoren ETA和ETB与Blutdruck和Gefäßerweiterung中心调节因子之间的关系。在unserem Labor中，研究人员研究了gpcr在功能细胞、可溶性细胞和可溶性细胞中的表达。[2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]Schwerpunkte bilden die molecular Kartierung von liganden - bindungsstelen, die Analyse von Oligomer- Komplexen sowie die Charakterisierung der Signalweiterleitung。详细资料sollen durch komplementäre Ansätze mit Hilfe von NMR und Röntgenstrukturanalyse untersucht werden。内皮素系统的研究进展vielfältige与研究进展。在不同的土壤中，植物间的生长发育和生长发育均有不同程度的差异。