Molecular analysis of signal transduction mechanisms in the Rcs regulation

Rcs调节信号转导机制的分子分析

• 批准号: 5436541
• 负责人: Dr. Frank Bernhard
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biophysikalische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5436541?language=en
• 关键词: Molecular; analysis; signal; transduction; mechanisms

Der transkriptionelle globale Regulator RcsB ist die zentrale Komponente eines multifunktionellen Regulons in Enterobakterien. Zusammen mit dem Coaktivator RcsA, den membranständigen Sensorkinasen YojN und RcsC sowie mit einer Anzahl z.T. artspezifischer Regulatorproteine bildet RcsB eines der strukturell ungewöhnlichsten und komplexesten Signaltransduktionssysteme in Prokaryoten. Neben der Kontrolle der Zellteilung, der Motilität und von Membranfunktionen ist das Rcs-System durch die Aktivierung der Exopolysaccharidsynthese unentbehrlich für die Virulenz pathogener Bakterien. Die Membranproteine YojN und RcsC sind in ihrer modularen Zusammensetzung einzigartig in Escherichia coli und bilden vermutlich eine funktionelle Einheit durch Hetero-Oligomerisierung. Unsere Zielsetzung ist die molekulare und funktionelle Analyse der Rcs-Signalkette. Die Struktur essentieller Einheiten des Phosphotransfers soll durch hochauflösende NMR-Spektroskopie bestimmt werden. Besonderes Augenmerk richtet sich zudem auf die spezifischen Erkennungs- und Kopplungsmechanismen während der Signalweiterleitung sowie auf die funktionelle Modulierung einzelner Komponenten durch Phosphorylierung. Protein-Protein Kontaktstellen sollen durch NMR-Titrationen und biochemische Charakterisierungen auf komplementäre Weise kartiert werden. Die vorherrschende Konformation ausgewählter Rcs-Proteine in Bakterienzellen soll durch in cell NMR Techniken definiert werden und die erhaltenen Daten als Grundlage zur Evaluierung bakterieller Signalketten als neue Angriffspunkte von Antibiotika dienen.

跨膜全局调节器RcsB是肠内细菌中的一种多功能调节器。Zusammen mit dem Coaktivator RcsA，den membranständigen Sensorkinasen YojN und RcsC sowie mit einer Anzahl z.T. artspezifischer Regulator Proteine bildet RcsB eines der strukturel ungewöhnlichsten und komplexesten Signaltransduktionssysteme in Prokaryoten. Zellteilung、Motilität和Membranfunktionen的控制是通过胞外多糖的激活合成Rcs-系统来控制病毒病原体Bakterien。膜蛋白YojN和RcsC在大肠杆菌中是一个重要的调节因子，通过异源寡聚体形成具有一定的功能。我们的Zielsetzung是RCS信号的分子和功能分析。磷转移的结构本质上是通过韦尔登测定的。Besonderes Augenmerk richtet sich zudem auf die spezifischen Erkennungs- und Kopplungsmechanismen während der Signalweiterleitung sowie auf die funktionelle Modulierung einzelner Komponenten durch Phosphorylierung.蛋白质-蛋白质接触通过NMR-滴定和生物化学特征测定而解决。通过细胞内NMR技术确定巴克氏体中Rcs-蛋白质的前体构象，并将其作为抗生素新的抗原的巴克氏体信号评价的基础数据。