Cellular and molecular mechanisms controlling the pathogenesis of intestinal inflammation in mice with epithelial-specific inhibition of NF-kappaB signalling

通过上皮特异性抑制 NF-κB 信号传导控制小鼠肠道炎症发病机制的细胞和分子机制

• 批准号: 69116981
• 负责人: Professor Dr. Manolis Pasparakis
• 金额: --
• 依托单位: Cluster of Excellence: Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/69116981?language=en
• 关键词: Cellular; molecular; mechanisms; controlling; pathogenesis

Der IKK/NF-κB Signaltransduktionsweg reguliert die Antwort von Zellen auf Infektion, Entzündung und Stress. Im Verdauungstrakt erfüllt die Aktivierung von NF-κB unterschiedliche Funktionen. Eine übermäßige Aktivierung von NF-κB verstärkt eine entzündliche Reaktion und trägt als solches zur Entstehung einer chronisch entzündlichen Darmerkrankung bei. Im Gegensatz zu dieser entzündungsfördernden Funktion von NF- κB im Darm, konnten wir zeigen, dass die Inhibition des NF-κB Signaltransduktionweges in intestinalen Epithelzellen (erzielt durch die Ablation von NEMO/IKKγ oder die gleichzeitige Ablation von IKK1/IKKα und IKK2/IKKβ) zur spontanen Entstehung einer Colitis in Mäusen führt. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Signaltransduktion durch IKK/NF-κB in intestinalen Epithelzellen eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung des Immungleichgewichts im Darm spielt. Im Rahmen dieses Projektvorschlags möchten wir die zellulären und molekularen Mechanismen untersuchen, die von kommensalen Bakterien und entzündungsfördenden Zytokinen ausgehen und zur Störung des Immungleichgewicht führen, was letztendlich in der Entstehung einer Dickdarmentzündung in Mäusen deren intestinalen Epithelzellen NEMO fehlt resultiert.

IKK/NF-κB信号转导调节Zellen蚂蚁的感染、侵袭和应激。NF-κB的激活作用是间接的。NF-κB的一个更大的激活作用是通过一个时间性的Darmerkrankung bei来实现的。为了研究NF- κB在糖尿病中的作用，我们可以通过抑制上皮细胞NF-κB信号转导通路（通过NEMO/IKKγ消融或IKK 1/IKKα和IKK 2/IKKβ的快速消融）来研究Mäusen führt自发性结肠炎。因此，IKK/NF-κB介导的信号转导在肿瘤上皮细胞中的作用是一个重要的免疫学指标。Im Rahmen dieses Projektvorschlags möchten wir die zellulären und molekularen Mechanismen untersuchen，die von kommensalen Bakterien und entzündungsfördenden Zytokinen ausgehen und zur Störung des Immungleichgewicht führen，was letztendlich in der Entstehung einer Dickdarmentzündung in Mäusen deren Epithelzellen NEMO fehlt resultiert.