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Defining the role of non-myocytes for cardiomyocyte differentiation and function in an genetically engineered heart muscle model

在基因工程心肌模型中定义非心肌细胞对心肌细胞分化和功能的作用

基本信息

批准号：
69424651
负责人：
Professor Dr. Wolfram-Hubertus Zimmermann
金额：
--
依托单位：
Institut für Pharmakologie und Toxikologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/69424651?language=en
关键词：
Defining role non myocytes cardiomyocyte

项目摘要

Wir haben eine Methode zur Herstellung künstlicher Herzgewebe entwickelt (engineered heart tissue; EHT) und konnten kürzlich zeigen, dass sich dieses Verfahren auch zur Herstellung von EHTs aus embryonalen Stammzellen (ESC) eignet. Herzmuskelzellen machen im nativen Herz 30% der Gesamtzellzahl aus, wobei ihr Wachstum und ihre kontraktile Funktion entscheidend von Nicht-Kardiomyozyten beeinflusst werden. Unser Projekt soll Faktoren identifizieren, die Interaktionen zwischen Kardiomyozyten und Nicht-Kardiomyozyten vermitteln. Dafür werden wir EHTs aus Mischungen unterschiedlicher genetisch modifizierter ESC herstellen: Letztere exprimieren entweder eine Neomycinresistenz (neoR), ein Grün-Fluoreszierendes-Protein (GFP) und eine Kern-lokalisierte β-Galaktosidase (nLacZ) unter der Kontrolle eines Herzmuskelzell-spezifischen Promotors oder eine neoR, ein Rot-Fluoreszierendes-Protein (RFP) und eine nLacZ unter der Kontrolle eines für Endothelzellen, glatte Muskelzellen, Fibroblasten bzw. Makrophagen spezifischen Promoters. So können in Mischkulturen Kardiomyozyten (GFP) und Nicht-Kardiomyozyten (RFP) eindeutig identifiziert und analysiert werden. Longitudinale Analysen der ESC-EHT-Morphologie und Funktion werden die Bedeutung von Nicht-Kardiomyoyzten für die Herzmuskelentwicklung in ESC-EHT definieren. Zugleich sollen Sekretomanalysen parakrine Faktoren identifizieren, die diese vermitteln. Wir werden unsere Untersuchungen im Wesentlichen mit murinen ESC durchführen, wollen aber parallel einen entsprechenden humanen Ansatz entwickeln. Wir erwarten, dass unserer Untersuchungen zur Optimierung der EHT-Technologie beitragen und darüber hinaus Signalkaskaden identifizieren, die möglicherweise als neue therapeutische Ansatzpunkte für pharmakologische Interventionen dienen könnten.

用新的方法研究工程心脏组织（EHT）和工程心脏组织（EHT）与胚胎组织（ESC）之间的关系。Herzmuskelzellen machen源自herz30 % der Gesamtzellzahl aus，其中herz30 % der Gesamtzellzahl aus与herz30 % der Gesamtzellzahl aus的关系为：Herzmuskelzellen machen与herz30 % der Gesamtzellzahl aus的关系。研究项目：核合酶与夜间核合酶的相互作用。在控制下，研究了Neomycinresistenz （neoR）、gr<s:1> n-荧光蛋白（GFP）、Kern-lokalisierte β-半乳糖苷酶（nLacZ）和Herzmuskelzell-spezifischen启动子（neoR）、rote -荧光蛋白（RFP）和nLacZ在控制下，研究了内皮素、glatte Muskelzellen、成纤维细胞bzw。吞噬巨噬细胞启动子。因此，können在Mischkulturen核合酶（GFP）和夜间核合酶（RFP）中分别进行了鉴定和分析。ESC-EHT-形态学与功能纵向分析仪werden die Bedeutung von nicht - cardiomyoyzten f<e:1>或die Herzmuskelentwicklung在ESC-EHT定义。Zugleich sollen基因分析副分泌因子的鉴定，并对其进行鉴定。Wir werden unserere Untersuchungen im Wesentlichen mit murinen ESC durchfhren, wollen aber parallel einen entsprechenden humanen Ansatz entwickeln。王志强，王志强，王志强，王志强，王志强，王志强，王志强，王志强，王志强，王志强，王志强，王志强，王志强。