Charakterisierung immunologischer Mechanismen latenter alpha Herpesvirus-Infektionen beim Menschen

点击翻译按钮获取中文摘要

Herpes simplex Virus Typ-1 (HSV-1) und Varizella Zoster Virus (VZV) persistieren latent in sensorischen Neuronen von Trigeminusganglien und Spinalganglien. In dem hier vorgeschlagenen Projekt sollen die Mechanismen der immunologischen Kontrolle und der Immunevasion von HSV-1 und VZV untersucht werden. Wir planen in einem ersten Teilprojekt, die klonal expandierten T-Zellrezeptoren aus humanen Trigeminusganglien zu klonieren, um damit die für die T-Zellinfiltration verantwortlichen HSV-1 Proteine zu identifizieren. Die Kenntnis der Antigen-Spezifität der gegen HSV-1 gerichteten T-Zellen könnte neue Impulse für die Entwicklung von Impfstoffen bringen. Hinsichtlich der Neuroprotektion soll die Rolle der regulatorischen T-Zellen und die Expression von HLA-G/E auf infizierten Neuronen untersucht werden. Im dritten Teil des Projektes wird die Gen-Expression während der Latenz von VZV in humanen Spinalganglien mittels Microarray untersucht. Die hierbei erhaltenen Ergebnisse werden mit Hilfe quantitativer RT-PCR und Immunhistochemie validiert. Dieser Teil der Studie soll Aufschluss über die bisher nur wenig untersuchte Interaktion zwischen VZV und Wirts-Neuron bringen.