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Fetale Ursache immunologischer Erkrankungen: Einfluss von mütterlichem Mikrochimärismus während der Schwangerschaft und dessen Modulation durch Stressbelastung

免疫疾病的胎儿原因：妊娠期间母体微嵌合的影响及其应激调节

基本信息

批准号：
192644356
负责人：
Professorin Dr. Petra Clara Arck
金额：
--
依托单位：
Institut für Anatomie and Experimentelle Morphologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/192644356?language=en
关键词：
Fetale Ursache immunologischer Erkrankungen Einfluss

项目摘要

Die fetale Entwicklung wird signifikant durch die Mutter determiniert. Schwangerschaft und fetale Entwicklung sind jedoch sehr störanfällig, z. B. durch erhöhte Stressbelastung. Wie von uns und anderen Arbeitsgruppen aufgezeigt, geht eine erhöhte Stressbelastung während der Schwangerschaft mit einer langfristigen Beeinträchtigung der Immunantwort der Nachkommen einher. Es liegt daher nahe, dass pränatale Stressbelastung die Entwicklung des fetalen Immunsystems negativ beeinträchtigt. Mütterlicher Mikrochimärismus – definiert über die Präsenz von maternalen Zellen im fetalen Organismus – ist ein kürzlich identifizierter Mechanismus, über welchen die Mutter die Entwicklung des fetalen Immunsystems steuert. Wie bei Mäusen und Menschen gezeigt, unterliegt mütterlicher Mikrochimärismus einer gewissen Heterogenität, welches ein Hinweis für dessen Vulnerabilität sein könnte. Wir stellen daher die Hypothese auf, dass ein durch Stressbelastung veränderter, stark inflammatorisch-ausgerichteter Phänotyp von mütterlichen Zellen an der fetomaternalen Grenzzone und deren gesteigertes Migrationspotential auch den Phänotyp des mütterlichen Mikrochimärismus prägt. Durch diesen stärker inflammatorisch ausgerichteten Mikrochimärismus wird das fetalen Immunsystems negativ beeinträchtigt, wie z.B. die Reifung von fetalen T Zellen und die epigenetische Stabilität regulatorischer T Zellen. Aufgrund der Lebensdauer von T Zellen hätte diese Beeinträchtigung dauerhafte Konsequenzen für die Nachkommen, wie ein erhöhtes Risiko immunologischer Erkrankungen im späteren Leben. Diese Hypothese soll in deskriptiven, funktionalen und reduktionistisch-ausgelegten Experimenten im Mausmodell getestet werden. Diese Experimente sollen durch therapeutische Interventionen, wie der Substitution von Progesteron während der Trächtigkeit zur Dämpfung der Inflammation, erweitert werden. Wir erwarten, dass das vorgestellte Arbeitsprogramm zur Identifizierung von Biomarkern führt, die bei dem postulierten Zusammenhang von Bedeutung sind. Aufbauend auf diese Erkenntnisse lässt sich die Früherkennung und Primärprävention von immunologischen Erkrankungen ableiten.

胎儿的发育是由母亲决定的。Schwangerschaft und fetale Entwicklung sind jedoch sehr störanfällig，z. B。因为压力过大。随着我们和其他劳动者的增加，Schwangerschaft公司的一个强大的压力平衡系统将与Nachkommen公司的一个免疫组织一起工作。这是因为胎儿免疫系统的早期应激反应呈阴性。Mütterlicher Mikrochimärismus - definiert über die Präsenz von maternalen Zellen im fetalen Organismus - ist ein kürzlich identifierter Mechanismus，über welchen die Mutter die Entwicklung des fetalen Immunsystems steuert.正如Mäusen und Menschen gezeigt，unterliegt mütterlicher Mikrochimärismus einer gewissen Heterogenität，welches ein Hinweis für dessen Vulnerabilität sein könnte。我们继续假设，因为一个通过压力恢复的、严重的炎症性疾病，是由胎儿母亲格伦佐内和母亲泽伦引起的，因此也有可能发生多胎Mikrochimärismus的疾病。如果胎儿的炎症性微循环障碍是胎儿免疫系统阴性的，就像z.B.胎儿T·泽伦和表观遗传学稳定性调节者T·泽伦。在T Zellen的生命周期结束后，他为Nachkommen安排了一个Beeinträchtigung dauerplete Konsequenzen，就像一个Risiko immunologischer Erkrankungen im späteren Leben。这个假设在设计、功能和还原主义中得到了验证，实验在Mausmodell中得到了验证，韦尔登。该实验通过治疗干预解决，如孕酮替代治疗可降低炎症，因此韦尔登。我们知道，生物标志物识别的工作程序是由生物标志物的位置决定的。Aufbauend auf diese Erkenntnisse lässt sich die Früherkennung und Primärprävention von immunologischen Erkrankungen ableiten.