Fetale Ursache immunologischer Erkrankungen: Einfluss von mütterlichem Mikrochimärismus während der Schwangerschaft und dessen Modulation durch Stressbelastung

免疫疾病的胎儿原因:妊娠期间母体微嵌合的影响及其应激调节

基本信息

项目摘要

Die fetale Entwicklung wird signifikant durch die Mutter determiniert. Schwangerschaft und fetale Entwicklung sind jedoch sehr störanfällig, z. B. durch erhöhte Stressbelastung. Wie von uns und anderen Arbeitsgruppen aufgezeigt, geht eine erhöhte Stressbelastung während der Schwangerschaft mit einer langfristigen Beeinträchtigung der Immunantwort der Nachkommen einher. Es liegt daher nahe, dass pränatale Stressbelastung die Entwicklung des fetalen Immunsystems negativ beeinträchtigt. Mütterlicher Mikrochimärismus – definiert über die Präsenz von maternalen Zellen im fetalen Organismus – ist ein kürzlich identifizierter Mechanismus, über welchen die Mutter die Entwicklung des fetalen Immunsystems steuert. Wie bei Mäusen und Menschen gezeigt, unterliegt mütterlicher Mikrochimärismus einer gewissen Heterogenität, welches ein Hinweis für dessen Vulnerabilität sein könnte. Wir stellen daher die Hypothese auf, dass ein durch Stressbelastung veränderter, stark inflammatorisch-ausgerichteter Phänotyp von mütterlichen Zellen an der fetomaternalen Grenzzone und deren gesteigertes Migrationspotential auch den Phänotyp des mütterlichen Mikrochimärismus prägt. Durch diesen stärker inflammatorisch ausgerichteten Mikrochimärismus wird das fetalen Immunsystems negativ beeinträchtigt, wie z.B. die Reifung von fetalen T Zellen und die epigenetische Stabilität regulatorischer T Zellen. Aufgrund der Lebensdauer von T Zellen hätte diese Beeinträchtigung dauerhafte Konsequenzen für die Nachkommen, wie ein erhöhtes Risiko immunologischer Erkrankungen im späteren Leben. Diese Hypothese soll in deskriptiven, funktionalen und reduktionistisch-ausgelegten Experimenten im Mausmodell getestet werden. Diese Experimente sollen durch therapeutische Interventionen, wie der Substitution von Progesteron während der Trächtigkeit zur Dämpfung der Inflammation, erweitert werden. Wir erwarten, dass das vorgestellte Arbeitsprogramm zur Identifizierung von Biomarkern führt, die bei dem postulierten Zusammenhang von Bedeutung sind. Aufbauend auf diese Erkenntnisse lässt sich die Früherkennung und Primärprävention von immunologischen Erkrankungen ableiten.
Die fetale Entwicklung wind意义重大,duch Die Mutter决定。Schwangerschaft und fetale Entwicklung sind jedoch sehr störanfällig, z. B. durch erhöhte应力分析。我们的研究发现,我们的研究发现:erhöhte Stressbelastung während der Schwangerschaft mit einer langfristigen Beeinträchtigung der Immunantwort der Nachkommen einher。他的父亲,他的父亲,他的父亲pränatale压力与胎儿免疫系统阴性有关beeinträchtigt。mterlicher Mikrochimärismus - definiert <s:2>母胎学与胚胎学研究<e:2>与胚胎学鉴定机制研究;<s:2>胎儿免疫系统研究与胚胎学研究。魏贝Mäusen und Menschen gezeigt, unterliegt m<s:1> tterlicher Mikrochimärismus einer gewissen Heterogenität, welches ein Hinweis f<e:1> r dessen Vulnerabilität sein könnte。Wir steellen daher die Hypothese auf, ass ein durch Stressbelastung veränderter, stark inflammatorisch-ausgerichteter Phänotyp von m<s:1> tterlichen Zellen and der fetomaternalen Grenzzone und deren gesteigertes migrationpotential auch den Phänotyp des m<s:1> tterlichen Mikrochimärismus prägt。Durch diesen stärker inflammatorisch ausgerichteten Mikrochimärismus wid das fetalen免疫系统阴性beeinträchtigt, wie z.B. die Reifung von fetalen T Zellen和die epigenetische Stabilität regulatorischer T Zellen。德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国。疾病假说在描述性、功能性和还原性方面都具有重要意义。疾病实验治疗干预,黄体酮替代während der Trächtigkeit zur Dämpfung der炎症,erwetert werden。在此基础上,建立了基于生物标记技术的生物识别系统,建立了基于生物标记技术的生物识别系统。德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国

项目成果

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Understanding reproductive immunology: implications outside the objective of receiving a ‘take home baby’
了解生殖免疫学:接收“带回家的婴儿”目标之外的影响
Advancing the detection of maternal haematopoietic microchimeric cells in fetal immune organs in mice by flow cytometry
推进流式细胞术对小鼠胎儿免疫器官中母体造血微嵌合细胞的检测
  • DOI:
    10.4161/19381956.2014.959827
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Solano ME;Thiele K;Stelzer IA;Mittrücker HW;Arck PC
  • 通讯作者:
    Arck PC
Reduced levels of maternal progesterone during pregnancy increase the risk for allergic airway diseases in females only
怀孕期间母体黄体酮水平降低只会增加女性患过敏性气道疾病的风险
  • DOI:
    10.1007/s00109-014-1167-9
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hartwig IR;Bruenahl CA;Ramisch K;Keil T;Inman M;Arck PC;Pincus M
  • 通讯作者:
    Pincus M
Comparative sensitivity analyses of quantitative polymerase chain reaction and flow cytometry in detecting cellular microchimerism in murine tissues.
定量聚合酶链反应和流式细胞术检测小鼠组织细胞微嵌合的灵敏度比较分析
  • DOI:
    10.1016/j.jim.2014.03.009
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.2
  • 作者:
    Thiele K;Holzmann C;Solano ME;Zahner G;Arck PC
  • 通讯作者:
    Arck PC
Fetal origin of immune diseases: prenatal stress challenge modulates the phenotype of maternal microchimerism in murine pregnancies
免疫疾病的胎儿起源:产前应激挑战调节小鼠妊娠中母体微嵌合体的表型
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.4
  • 作者:
    Stelzer I;O'Rourke G;Mittrücker HW;Solano ME;Arck PC
  • 通讯作者:
    Arck PC
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Professorin Dr. Petra Clara Arck其他文献

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知道了