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Fetale Ursache immunologischer Erkrankungen: Einfluss von mütterlichem Mikrochimärismus während der Schwangerschaft und dessen Modulation durch Stressbelastung

免疫疾病的胎儿原因：妊娠期间母体微嵌合的影响及其应激调节

基本信息

批准号：
192644356
负责人：
Professorin Dr. Petra Clara Arck
金额：
--
依托单位：
Institut für Anatomie and Experimentelle Morphologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/192644356?language=en
关键词：
Fetale Ursache immunologischer Erkrankungen Einfluss

项目摘要

Die fetale Entwicklung wird signifikant durch die Mutter determiniert. Schwangerschaft und fetale Entwicklung sind jedoch sehr störanfällig, z. B. durch erhöhte Stressbelastung. Wie von uns und anderen Arbeitsgruppen aufgezeigt, geht eine erhöhte Stressbelastung während der Schwangerschaft mit einer langfristigen Beeinträchtigung der Immunantwort der Nachkommen einher. Es liegt daher nahe, dass pränatale Stressbelastung die Entwicklung des fetalen Immunsystems negativ beeinträchtigt. Mütterlicher Mikrochimärismus – definiert über die Präsenz von maternalen Zellen im fetalen Organismus – ist ein kürzlich identifizierter Mechanismus, über welchen die Mutter die Entwicklung des fetalen Immunsystems steuert. Wie bei Mäusen und Menschen gezeigt, unterliegt mütterlicher Mikrochimärismus einer gewissen Heterogenität, welches ein Hinweis für dessen Vulnerabilität sein könnte. Wir stellen daher die Hypothese auf, dass ein durch Stressbelastung veränderter, stark inflammatorisch-ausgerichteter Phänotyp von mütterlichen Zellen an der fetomaternalen Grenzzone und deren gesteigertes Migrationspotential auch den Phänotyp des mütterlichen Mikrochimärismus prägt. Durch diesen stärker inflammatorisch ausgerichteten Mikrochimärismus wird das fetalen Immunsystems negativ beeinträchtigt, wie z.B. die Reifung von fetalen T Zellen und die epigenetische Stabilität regulatorischer T Zellen. Aufgrund der Lebensdauer von T Zellen hätte diese Beeinträchtigung dauerhafte Konsequenzen für die Nachkommen, wie ein erhöhtes Risiko immunologischer Erkrankungen im späteren Leben. Diese Hypothese soll in deskriptiven, funktionalen und reduktionistisch-ausgelegten Experimenten im Mausmodell getestet werden. Diese Experimente sollen durch therapeutische Interventionen, wie der Substitution von Progesteron während der Trächtigkeit zur Dämpfung der Inflammation, erweitert werden. Wir erwarten, dass das vorgestellte Arbeitsprogramm zur Identifizierung von Biomarkern führt, die bei dem postulierten Zusammenhang von Bedeutung sind. Aufbauend auf diese Erkenntnisse lässt sich die Früherkennung und Primärprävention von immunologischen Erkrankungen ableiten.

胎儿的发育是由穆特决定的。 Schwangerschaft und feae Entwicklung sind jedoch sehr störanfällig，z。 B. durch erhöhte Stressbelastung。如果是这样的话，我们的工作组会向您提供关于免疫问题的解决方案。这是因为，产前应激会导致胎儿免疫系统产生负面影响。 Mütterlicher Mikrochimärismus – 定义胎儿有机体中母体的表达 – ist ein kürzlich identifizierter Mechanismus, über welchen die Mutter die Entwicklung des fetalen Immunsystems steuert. Wie bei Mäusen und Menschen gezeigt，unterliegt mütterlicher Mikrochimärismus einer gewissen Heterogenität，welches ein Hinweis für dessen sein könnte。 Wir stellen daher die auf, dass ein durch Stressbelastung veränderter, stark inflammatorisch-ausgerichteter Phänotyp von mütterlichen Zellen an der fetomaternalen Grenzzone und deren gesteigertes Migrationspottial auch den Phänotyp des mütterlichen Mikrochimärismus prägt。 Durch diesen stärker inflammatorisch ausgerichteten Mikrochimärismus wrd das featen Immunsystems negativ beeintrachtigt, wie z.B. T Zellen 胎儿的再生和表观遗传学稳定调节剂 T Zellen。 T Zellen 的生活轨迹是在生活中发生的，是在生活中发生的免疫事件。这些假设在 Mausmodell getestet werden 中的描述、功能和还原实验中得到体现。我们在治疗干预方面进行了一些实验，以替代黄体酮来消除炎症，从而消除炎症。 Wir erwarten，dass das vorgestellte Arbeitsprogramm zur Identifizierung von Biomarkern führt，die bei dem postulierten Zusammenhang von Bedeutung sind。免疫学研究的基本原理和预防措施。