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Fetale Ursache immunologischer Erkrankungen: Einfluss von mütterlichem Mikrochimärismus während der Schwangerschaft und dessen Modulation durch Stressbelastung

免疫疾病的胎儿原因：妊娠期间母体微嵌合的影响及其应激调节

基本信息

批准号：
192644356
负责人：
Professorin Dr. Petra Clara Arck
金额：
--
依托单位：
Institut für Anatomie and Experimentelle Morphologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/192644356?language=en
关键词：
Fetale Ursache immunologischer Erkrankungen Einfluss

项目摘要

Die fetale Entwicklung wird signifikant durch die Mutter determiniert. Schwangerschaft und fetale Entwicklung sind jedoch sehr störanfällig, z. B. durch erhöhte Stressbelastung. Wie von uns und anderen Arbeitsgruppen aufgezeigt, geht eine erhöhte Stressbelastung während der Schwangerschaft mit einer langfristigen Beeinträchtigung der Immunantwort der Nachkommen einher. Es liegt daher nahe, dass pränatale Stressbelastung die Entwicklung des fetalen Immunsystems negativ beeinträchtigt. Mütterlicher Mikrochimärismus – definiert über die Präsenz von maternalen Zellen im fetalen Organismus – ist ein kürzlich identifizierter Mechanismus, über welchen die Mutter die Entwicklung des fetalen Immunsystems steuert. Wie bei Mäusen und Menschen gezeigt, unterliegt mütterlicher Mikrochimärismus einer gewissen Heterogenität, welches ein Hinweis für dessen Vulnerabilität sein könnte. Wir stellen daher die Hypothese auf, dass ein durch Stressbelastung veränderter, stark inflammatorisch-ausgerichteter Phänotyp von mütterlichen Zellen an der fetomaternalen Grenzzone und deren gesteigertes Migrationspotential auch den Phänotyp des mütterlichen Mikrochimärismus prägt. Durch diesen stärker inflammatorisch ausgerichteten Mikrochimärismus wird das fetalen Immunsystems negativ beeinträchtigt, wie z.B. die Reifung von fetalen T Zellen und die epigenetische Stabilität regulatorischer T Zellen. Aufgrund der Lebensdauer von T Zellen hätte diese Beeinträchtigung dauerhafte Konsequenzen für die Nachkommen, wie ein erhöhtes Risiko immunologischer Erkrankungen im späteren Leben. Diese Hypothese soll in deskriptiven, funktionalen und reduktionistisch-ausgelegten Experimenten im Mausmodell getestet werden. Diese Experimente sollen durch therapeutische Interventionen, wie der Substitution von Progesteron während der Trächtigkeit zur Dämpfung der Inflammation, erweitert werden. Wir erwarten, dass das vorgestellte Arbeitsprogramm zur Identifizierung von Biomarkern führt, die bei dem postulierten Zusammenhang von Bedeutung sind. Aufbauend auf diese Erkenntnisse lässt sich die Früherkennung und Primärprävention von immunologischen Erkrankungen ableiten.

Die fetale Entwicklung wind意义重大，duch Die Mutter决定。Schwangerschaft und fetale Entwicklung sind jedoch sehr störanfällig, z. B. durch erhöhte应力分析。我们的研究发现，我们的研究发现：erhöhte Stressbelastung während der Schwangerschaft mit einer langfristigen Beeinträchtigung der Immunantwort der Nachkommen einher。他的父亲，他的父亲，他的父亲pränatale压力与胎儿免疫系统阴性有关beeinträchtigt。mterlicher Mikrochimärismus - definiert <s:2>母胎学与胚胎学研究<e:2>与胚胎学鉴定机制研究；<s:2>胎儿免疫系统研究与胚胎学研究。魏贝Mäusen und Menschen gezeigt， unterliegt m<s:1> tterlicher Mikrochimärismus einer gewissen Heterogenität, welches ein Hinweis f<e:1> r dessen Vulnerabilität sein könnte。Wir steellen daher die Hypothese auf, ass ein durch Stressbelastung veränderter, stark inflammatorisch-ausgerichteter Phänotyp von m<s:1> tterlichen Zellen and der fetomaternalen Grenzzone und deren gesteigertes migrationpotential auch den Phänotyp des m<s:1> tterlichen Mikrochimärismus prägt。Durch diesen stärker inflammatorisch ausgerichteten Mikrochimärismus wid das fetalen免疫系统阴性beeinträchtigt， wie z.B. die Reifung von fetalen T Zellen和die epigenetische Stabilität regulatorischer T Zellen。德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国。疾病假说在描述性、功能性和还原性方面都具有重要意义。疾病实验治疗干预，黄体酮替代während der Trächtigkeit zur Dämpfung der炎症，erwetert werden。在此基础上，建立了基于生物标记技术的生物识别系统，建立了基于生物标记技术的生物识别系统。德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国