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Zum Potential spermatogonialer Stammzellen

论精原干细胞的潜力

基本信息

批准号：
71042814
负责人：
Dr. Jessica Nolte
金额：
--
依托单位：
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Units
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/71042814?language=en
关键词：
Zum Potential spermatogonialer Stammzellen

项目摘要

In der ersten Antragsperiode konzentrierten wir uns hauptsächlich auf die in vitro-Spermatogenese aus pluripotenten Maus-Stammzellen, die Identifizierung von putativen Markern für menschliche spermatogoniale Stammzellen (SSCs) und die Gewinnung von menschlichen SSCs. In der zweiten Antragsperiode planen wir erstens die Effizienz der in vitro-Spermatogenese aus Maus-Stammzellen mit Hilfe verschiedener Ansätze wie z.B. der Überexpression von Stadien-spezifischen Spermatogenesegenen zu verbessern. Nach erfolgreicher Etablierung einer signifikant verbesserten Strategie in der Maus planen wir, diese Strategie auf den Menschen zu übertragen, indem Patienten-spezifische induzierte pluripotente Stammzellen von 43 infertilen männlichen Individuen generiert und für in vitro-Spermatogenese verwendet werden. Dies soll klären, ob der Spermatogenesedefekt des Patienten exogen oder endogen bedingt ist. Zweitens werden wir unsere Anstrengungen, menschliche SSCs zur Pluripotenz zu reprogrammieren, fortsetzen. Mehrere Gene, die neue Kandidatenmarker für SSCs in vivo darstellen, werden experimentell validiert und zur Anreicherung von SSCs sowie anschließenden Reprogrammierungsexperimenten unter Verwendung von verschiedenen Methoden eingesetzt. Drittens planen wir, die Rolle von Keimzell-spezifischen Genen bei der Transdifferenzierung und Pluripotenz mit Hilfe von in vitro- und in vivo-Studien auf genetischer und epigenetischer Ebene aufzuklären. Viertens werden wir die in der ersten Antragsperiode generierte und charakterisierte transgene SYCP3-DsRed-Maus weiter analysieren, um verschiedene Stadien der Spermatogenese detailliert zu untersuchen.

在第一个研究阶段，我们首先对多能性Maus-Stammzellen的体外精子发生进行了研究，确定了Menschliche Spermatogoniale Stammzellen（SSCs）的潜在标记，并对Menschlichen SSCs进行了筛选。在计划的第二个阶段，我们首先要研究Maus-Stammzellen与Helfe vertebraedener Ansätze的体外精子发生效率。在特定的精子发生体育场上进行表达。在我们的计划中进行了一项重要的检查后，该检查对男性进行了检查，并对43名不孕男性的多能性Stammzellen患者进行了体外生精和体外生精韦尔登。Dies soll klären，ob der Spermatogenesedefekt des Patienten exogen or der endogen bedingt ist.我们将韦尔登两个人一起努力，使SSC具有重新编程的多潜能。Mehrere基因是一种新的SSCs体内标记物，韦尔登通过实验验证和分析SSCs，并通过重编程实验验证了该方法的有效性。因此，我们计划在遗传学和表观遗传学方面利用体外和体内移植的跨分化和多能性发挥凯姆策尔特异性基因的作用。通过对第一代转SYCP 3-DsRed-Maus基因小鼠的精子发生和特征的研究，进一步证实了转基因小鼠的韦尔登的精子发生情况。