SARS-CoV-2中和抗体の標的エピトープ同定

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本研究では前年度までに、Pfizer-BioNTech COVID-19 mRNAワクチン接種者とCOVID-19患者のエピトーププロファイルを、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARSCoV-2）の受容体結合ドメイン（RBD）のペプチド(15mer)を固相化したマイクロアレイを用いて明らかにした。SARS-CoV-2 RBDを標的とするワクチンに誘導される抗体は、自然感染抗体よりもRBD全体に広く分布すること、自然感染血清と比較して、ワクチン血清で観察された比較的低い中和抗体力価は、ワクチンによる液性免疫の効率の低いエピトープ成熟に起因する可能性があること、変異パネルを用いたアッセイでは、ワクチン血清のエピトープ多様性は、急速に進化するウイルスが中和抗体を回避する余地を少なくし、ワクチン免疫に利点を与える可能性があることを示した。エピトープ成熟は、中和抗体と抗原であるSARS-CoV-2との結合親和性で表されるが、当該年度はここへ焦点を当て解析を進めたところ、結合親和性は自然感染後あるいはワクチン接種後、時間経過に伴って上昇し、ウイルス中和活性と相関することを明らかとした。一方で臨床検査で汎用される装置で測定された抗体価は、この結合親和性とよく相関するものと、それほど強く相関しないものとがあり、検査対象者の背景や検査装置による影響についての懸念を示した。さらに、ワクチン接種後のエピトープ成熟過程において、年齢によって大きな差異があることを見出し、加齢に伴う免疫応答不全の可能性を示唆した。さらに自然感染後のワクチン接種はワクチン接種のみと比較してより高いウイルス中和抗体を獲得できること、この能力にも年齢差が存在することを示した。