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SARS-CoV-2中和抗体の標的エピトープ同定

SARS-CoV-2 中和抗体的靶表位鉴定

基本信息

批准号：
21K09078
负责人：
加来奈津子
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Osaka Metropolitan University (2022)Osaka City University (2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では前年度までに、Pfizer-BioNTech COVID-19 mRNAワクチン接種者とCOVID-19患者のエピトーププロファイルを、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARSCoV-2）の受容体結合ドメイン（RBD）のペプチド(15mer)を固相化したマイクロアレイを用いて明らかにした。SARS-CoV-2 RBDを標的とするワクチンに誘導される抗体は、自然感染抗体よりもRBD全体に広く分布すること、自然感染血清と比較して、ワクチン血清で観察された比較的低い中和抗体力価は、ワクチンによる液性免疫の効率の低いエピトープ成熟に起因する可能性があること、変異パネルを用いたアッセイでは、ワクチン血清のエピトープ多様性は、急速に進化するウイルスが中和抗体を回避する余地を少なくし、ワクチン免疫に利点を与える可能性があることを示した。エピトープ成熟は、中和抗体と抗原であるSARS-CoV-2との結合親和性で表されるが、当該年度はここへ焦点を当て解析を進めたところ、結合親和性は自然感染後あるいはワクチン接種後、時間経過に伴って上昇し、ウイルス中和活性と相関することを明らかとした。一方で臨床検査で汎用される装置で測定された抗体価は、この結合親和性とよく相関するものと、それほど強く相関しないものとがあり、検査対象者の背景や検査装置による影響についての懸念を示した。さらに、ワクチン接種後のエピトープ成熟過程において、年齢によって大きな差異があることを見出し、加齢に伴う免疫応答不全の可能性を示唆した。さらに自然感染後のワクチン接種はワクチン接種のみと比較してより高いウイルス中和抗体を獲得できること、この能力にも年齢差が存在することを示した。

This study was conducted in the previous year, Pfizer-BioNTech COVID-19 mRNA vaccine recipients, COVID-19 patients, COVID-19 patients, severe acute respiratory syndrome syndrome 2 (SAR) SCoV-2) Receptor Binding Density (RBD) (15mer) is a solid-phase solid phase stabilizer. SARS-CoV-2 RBD target antibody-induced antibody, natural infection antibody, RBD overall antibody distribution, naturally infected blood Clear and relatively low neutralizing antibody strength, low serum immunity and high efficiency of liquid immunity. The cause of the maturity is the possibility, the possibility is the same, and the difference is the use of it.アッセイでは, ワクチンSerumのエピトープ多様性は, RapidにEvolution neutralizing antibody をavoidance leeway をless なくし, ワクチンimmunity に Advantage を and える possibility があることをshow した.エピトープ Mature は, neutralizing antibody とantigen であるSARS-CoV-2 とのbinding affinity で table されるが, はここへ focus をて analysis を advance めたところ、Binding affinity はAfter natural infection あるいはワクチンAfter vaccination, time has passedに本ってRISING し, ウイルスneutralizing activity とrelated することを明らかとした. One-way clinical testing and general-purpose testing equipment for measuring antibody binding affinity and binding affinity related testing and testingほど强くrelated しないものとがあり, 検开毾対者のBackground や検CHECK device による Impact についてのsuspense をshow した.さらに、ワクチンThe maturation process of のエピトープ after vaccination The differences are revealed, and the possibility of immune deficiency is accompanied by the possibility of immune deficiency.さらにのワクチン vaccination after natural infection はワクチン vaccination のみと comparison してより高いウイThe Neutralizing Antibody is acquired and the ability is shown to be the same as the age difference.