梗塞後心筋組織に浸潤する新規ミエロイド系細胞の心筋リモデリングにおける意義解明

阐明梗死后新型髓系细胞浸润心肌组织在心肌重塑中的意义

• 批准号: 22KJ2216
• 负责人: 冨松 聖史
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2216/
• 关键词: 心筋梗塞; 炎症反応; 線維化

心筋梗塞後心不全発症過程（心筋リモデリング）において、ミエロイド細胞による炎症反応が重要な役割を果たすことが知られている。一方で、炎症反応を標的とした治療法は存在しない。これは、ミエロイド細胞の多様性を十分に把握できていないことに起因すると考えられる。申請者はこれまでに、single cell RNA sequenceを行い、梗塞後浸潤ミエロイド細胞の多様性の解明を試みた。その過程で、これまで機能の報告のない細胞集団（Cluster X）が心筋組織内で認められることを明らかにした。本年度は、心筋リモデリングにおけるCluster Xの意義を明らかにするべく各種検討を行った。まず、フローサイトメーターを用いて、Cluster Xは梗塞後４日目に最も心筋組織で認められることを明らかにした。次に、Cluster Xの機能の詳細を明らかにすべく、Cluster Xで特異的な発現が確認できた分子であるGARPについて、ミエロイド細胞特異的欠損マウス（CKOマウス）を作製した。野生型及びCKOマウスの左前下行枝を結紮することで、心筋梗塞モデルを作製後経時的な心機能の評価を試みた。その結果、GARPを欠損させることにより、梗塞後の心機能低下・左室の拡張が抑制されることが明らかとなった。また、マッソントリクローム染色による組織学的検討からCKOマウスでは左心室壁の菲薄化が顕著に抑制されることが明らかとなった。以上のことよりCluster X心筋リモデリングにおいて、心傷害的な作用を有することが示唆された。次に、Cluster Xによる心傷害的作用のメカニズムを明らかにするために、GARP+ ミエロイド細胞を用いてbulk RNA sequenceを行った。sequenceの結果を基にしたGene Ontology解析によりCluster XはECM関連因子の発現が顕著であることが示された。

The development of cardiac insufficiency after myocardial infarction is a process of inflammation and inflammation in the heart. A prescription, inflammation, anti-inflammatory target and treatment methods exist The diversity of these cells is well understood, and the causes of this diversity are examined. The applicant tried to clarify the diversity of the cells in response to the infection, single cell RNA sequence, and post-infarction infiltration. Cell Cluster X is a functional group of cells that can be identified within the tendon tissue. This year, we will discuss the significance of Cluster X in the context of the development of new technologies. 4 days after the infarction, the most important muscle tissue was identified. Next, Cluster X features are detailed, Cluster X-specific detection is confirmed, and GARP is detected. Cell-specific damage is controlled. The left anterior descending branch of wild-type and CKO was isolated, and cardiac function was evaluated after myocardial infarction. Results: GARP deficiency, cardiac dysfunction after infarction, left ventricular contraction inhibition, and cardiac arrest. Histological examination of the left ventricular wall showed that the left ventricular wall was thin and inhibited. The above is a list of the functions of Cluster X. The effect of Cluster X on heart injury is to use bulk RNA sequence in GARP+ cells. The result of sequence analysis is based on Gene Ontology analysis. Cluster X is associated with ECM.