权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Synthesis of Anticancer Alkaloids on Cancer Cells with Glycosylated Artificial Metalloenzymes

糖基化人工金属酶合成抗癌细胞生物碱

基本信息

批准号：
22KJ1525
负责人：
栗本道隆
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ピロリジジンアルカロイド類（PAs）は肝臓の代謝酵素によってdehydro-PAsに酸化され、これがアルキル化作用を示すことで肝毒性を引き起こす。我々はこのdehydro-PAsを、肝臓を経由することなく、がん細胞上で合成しようと考え、「現地合成」を応用することにした。がん細胞近傍に配置される機能を示す糖鎖付加人工金属酵素（GArMs）を利用し、天然物PAsとは構造の異なるプロドラッグからdehydro-PAを「現地合成」できれば、副作用のない新たながん治療法となり得る。市販のアミノ酸から17工程で合成したプロドラッグ候補化合物は、試験管中において金触媒による環化反応が進行し、dehydro-PAを与えることを見出した。さらに、同様の変換が細胞上においても可能であることを見出した。そこでがん細胞を用いてプロドラッグの細胞活性評価を行ったところ、プロドラッグは金触媒存在下において特異的な増殖阻害活性を示した。次にGArMsを用い、プロドラッグの細胞活性評価を行ったところ、細胞選択的な増殖阻害活性を発現した。すなわち、糖鎖と相互作用を示したがん細胞近傍に金属酵素が配置され、それによってプロドラッグからdehydro-PAsに「現地合成」されることで、標的としたがん細胞に対する選択的な毒性を発現させることに成功した。本成果は、生体内に応用することができれば、新たながん治療の手法となり得、また過去に毒性が問題となり抗がん剤開発が中止された分子であっても、「現地合成」を活用することで新たながん治療へと用いることができる可能性を示唆している。本成果は、論文にまとめ発表した。

The hepatotoxicity was induced by hepatotoxicity in mice (PAs). Dehydro-PAs was acidified and acidified by enzymes in the liver. We use the dehydro-PAs, the liver and the liver to synthesize the drugs on the cell, and to synthesize them on the spot. The cell proximity configuration machine can demonstrate the use of sugar plus artificial metal enzyme (GArMs) to make use of natural products such as PAs, natural products, and natural products to produce antitumor drugs, such as local synthesis, local synthesis, and side effects. The new treatment method is successful. In the market, there is no need for the synthesis of chlorinated compounds in the 17 engineering project, the environmental protection of the metal catalyst in the pipeline, the environmental reaction of the metal catalyst, and the production of dehydro-PA and hydrogen peroxide. It is possible that you will not be able to get out of the cell if you are not in the same position. In the presence of gold catalyst, the colonization inhibition activity of the gold catalyst was detected by the method of cell activity. The secondary GArMs was used to determine the cell activity, the cell activity was determined, and the colonization inhibition activity was detected. The interaction of sugar and glucose shows that the cell configuration is close to the metal enzyme, and that the dehydro-PAs is synthesized on the spot, and that the toxicity of the cell selection is successful. In this study, the use of antiviral drugs in vivo, the use of new methods of treatment, the prevention of toxic problems, the termination of antiviral molecules, the active use of drugs in vivo, the use of new drugs in the treatment of drugs, the possibility of the use of drugs in the treatment of new drugs. The results and articles of this paper are listed in the table.