肥満における視床下部の機能破綻と末梢臓器への制御機序解明

阐明肥胖下丘脑功能障碍及其对周围器官的控制机制

• 批准号: 22KJ1541
• 负责人: 付 友紀子
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1541/
• 关键词: 視床下部; 慢性炎症; 脳ー末梢関連

本研究は、肥満におけるエネルギー代謝調節中枢である視床下部の機能破綻に着目し、それによる末梢臓器への関連作用の解明を目的とする。令和3年度では、 慢性炎症における視床下部での炎症担当免疫細胞(ミクログリア・マクロファージ)を時空間的な動態解析を行なった。令和４年度は、視床下部の機能破綻による末梢臓器への関連作用の解析の目的で、中枢MC4Rシグナルが肝マクロファージを制御する機序の解明を行った。具体的に、肝細胞障害性の化合物である四塩化炭素（CCl4）の単回投与により、肝細胞死が誘導する一過性炎症モデルを作製し、中枢MC4Rシグナルが炎症収束過程の肝臓マクロファージに及ぼす影響を検討した。その結果、MC4R欠損マウスやMC4Rアンタゴニストの脳室内投与による中枢MC4Rシグナルの阻害は肝障害の回復を遅延させた。それと共に、肝臓のフローサイトメトリー解析でマクロファージのサブタイプ変化が認められた。マクロファージ分化制御因子のアゴニストの投与によって肝障害が改善されることから、肝障害回復過程に肝臓に浸潤するマクロファージのサブタイプ変化による死細胞クリアランス能の変化は、中枢MC4Rシグナルの阻害による肝障害の回復遅延に関与する可能性があると考えられる。この仮説を支持するデータとして、MC4R欠損マウス由来マクロファーシの貪食能か低下することを見出した。中枢MC4Rシグナルによる肝臓マクロファージへの制御機序を明らかにするため、中枢MC4Rシグナルによる自律神経機能への影響、アドレナリンレセプター欠損マウスまたはアドレナリンアゴニストによるマクロファージのサブタイプ変化の検討を進めている。

This study は, fat against に お け る エ ネ ル ギ ー metabolism regulating center で あ る depending on the bed bottom の function flaw に mesh し, そ れ に よ る peripheral viscera へ の masato even role の interpret を purpose と す る. Make and 3 year で は, chronic inflammation に お け る depending on the bed bottom で bear の inflammatory immune cells (ミ ク ロ グ リ ア · マ ク ロ フ ァ ー ジ) spatial dynamic analytic を な line を な っ た. Makes and 4 annual は, bed bottom の function flaw に よ る peripheral viscera へ の masato even analytical で の purpose, central role の MC4R シ グ ナ ル が liver マ ク ロ フ ァ ー ジ を suppression す る machine sequence の interpret を line っ た. Specific に compounds, liver cell handicap of の で あ る four salt melt carbon (CCl4) の 単 cast back and に よ り, induced liver cell death が す る transient inflammation モ デ ル を cropping し, central MC4R シ グ ナ ル が の liver inflammation 収 beam process routine マ ク ロ フ ァ ー ジ に and ぼ す influence を beg し 検 た. そ の results, MC4R owe damage マ ウ ス や MC4R ア ン タ ゴ ニ ス ト の 脳 interior shots and に よ る central MC4R シ グ ナ ル の resistance against は liver handicap of の reply を 遅 delay さ せ た. そ れ と に, a routine liver の フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー parsing で マ ク ロ フ ァ ー ジ の サ ブ タ イ プ variations change が recognize め ら れ た. マ ク ロ フ ァ ー ジ suppression differentiation factor の ア ゴ ニ ス ト の cast with に よ っ て liver handicap of が improve さ れ る こ と か ら に liver, liver handicap of recovery process routine に infiltrating す る マ ク ロ フ ァ ー ジ の サ ブ タ イ プ variations change に よ る dead cells ク リ ア ラ ン ス can の - は, central MC4R シ グ ナ ル の resistance against に よ る liver handicap of の reply 遅 delay に masato and す る possibilities Youdaoplaceholder0 tests えられる. こ の 仮 says を support す る デ ー タ と し て, MC4R owe damage マ ウ ス origin マ ク ロ フ ァ ー シ の bulimia can lower か す る こ と を shows し た. Central MC4R シ グ ナ ル に よ る routine liver マ ク ロ フ ァ ー ジ へ の suppression machine sequence を Ming ら か に す る た め, central MC4R シ グ ナ ル に よ る self-discipline function of god 経 へ の influence, ア ド レ ナ リ ン レ セ プ タ ー owe loss マ ウ ス ま た は ア ド レ ナ リ ン ア ゴ ニ ス ト に よ る マ ク ロ フ ァ ー ジ の サ ブ タ イ プ variations change の beg を 検 into め て い る.

项目成果

中枢MC4Rシグ ナルによる肝臓の炎症慢性化機構.

中枢 MC4R 信号介导的肝脏慢性炎症机制。

• 发表时间: 2022
• 作者: 本田徹郎;奥村直毅;中川達也;立石あやな;山本浩司;Tourtas T;Schlotzer-Schrehardt U;Kruse FE;徳田雄市;中野正和;小泉範子.;付 友紀子
• 通讯作者: 付 友紀子