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Regulation of hepatitis C virus RNA synthesis by viral nonstructural proteins and an essential host factor

病毒非结构蛋白和重要宿主因子对丙型肝炎病毒 RNA 合成的调节

基本信息

批准号：
75978335
负责人：
Professor Dr. Volker Lohmann
金额：
--
依托单位：
Abteilung Molekulare Virologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/75978335?language=en
关键词：
Regulation hepatitis virus RNA synthesis

项目摘要

Das Hepatitis C Virus (HCV) ist ein bedeutendes Humanpathogen, das in vielen infizierten Individuen zu einer chronischen Leberentzündung mit schweren Leberschäden führt. Trotz effizienter Zellkulturmodelle, die seit einigen Jahren verfügbar sind, liegen die Grundlagen der Regulation viraler Genomreplikation noch im Dunklen. Das Projekt will zum Verständnis der komplexen Mechanismen, die der Initiation der RNA Synthese zugrunde liegen, beitragen. An diesem Prozess sind eine Reihe von cis-aktiven Elementen und die viralen Nichtstrukturproteine NS3, NS5A und NS5B direkt beteiligt. Im Mittelpunkt der Analysen steht das HCV Isolat JFH1, das sich durch eine außerordentlich effiziente Initiation der RNA Synthese in Zellkultur auszeichnet, die vor allem auf seiner Polymerase beruht. Die besonderen Eigenschaften dieses Enzyms sollen anhand von Struktur-Funktionsanalysen untersucht werden und zum Verständnis der molekularen Grundlagen der RNA-Synthese beitragen. Außerdem soll mittels chimärer Virusgenome die Interaktion zwischen NS3, NS5A und NS5B mit den Signalsequenzen in der RNA kartiert werden. Darüber hinaus soll ein in vitro Rekonstitutionsmodell auf der Basis gereinigter viraler Proteine etabliert werden, welches das detaillierte Studium einzelner Schritte der Replikationsinitiation und der daran beteiligten Protein-Protein und Protein-RNA Interaktionen erlaubt.

丙型肝炎病毒（HCV）是一种非人类病原体，也是一种非人类病原体。Trotz effizienter zellculturmodelle, die seit einigen Jahren vergbar - 1， liegen die Grundlagen der Regulation病毒基因组复制与调控。Das Projekt将zum Verständnis der complex plexen mechanmen， die der Initiation, der RNA synthesis, zugrunde liegen, beitragen。研究结果表明，顺式活化素与病毒结构蛋白NS3、NS5A和NS5B直接相关。在Mittelpunkt der Analysen steht das HCV Isolat JFH1中，研究了在Zellkultur auszeichnet中高效启动RNA合成的方法，并对该方法进行了验证。本征特性分析：酶的特性分析与结构函数分析；分子结构分析与rna合成分析。Außerdem soll mittelels chimärer病毒基因组死亡相互作用zwischen NS3， NS5A和NS5B在RNA中的信号序列。在体外重组模型中建立了基于基础病毒蛋白的重组模型，并详细介绍了基于基础病毒蛋白-蛋白质和蛋白质- rna相互作用的复制启动模型。