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胆道閉鎖症モデルマウスを用いた胎子薬物治療法の開発

利用胆道闭锁模型小鼠开发胎儿药物治疗

基本信息

批准号：
22KJ0791
负责人：
宮崎奈々惠
金额：
$ 1.09万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0791/
关键词：
胆道閉鎖症ＳＯＸ１７胎子順行性胆道造影

项目摘要

ヒトにおける胆道閉鎖症は新生児期に認められる原因不明の致死性疾患であり、生後数十日以内の外科手術しか治療法はない。さらに外科手術後も肝硬変が進行し肝移植が必要となる事例や、上行性胆管炎などの術後合併症が生じる事例も多い。そのため侵襲性の少ない早期内科治療の開発は喫緊の課題である。胎児期に内科治療を行うことができれば、早期かつ低侵襲性の治療によりその予後は格段に良くなることが想定される。そこで本研究全体の目的として、胎子期に胆道閉鎖症様症状を示す胆道閉鎖症モデルSox17+/-マウスを用いて胎子薬物治療を行い、胆道閉鎖症の発生機序の解明と早期内科治療のシーズの提案を行うことを目指す。令和4年度においては、胆道閉鎖症モデルSox17+/-胎子の胎子薬物治療を行うにあたって、Sox17+/-マウス胎子の胆汁鬱滞性肝病変の発症機序を明らかにすることを目的とし、解析に必要な胎子順行性胆道造影法及び新規胆道造影剤を開発した。さらに本法を用いてSox17+/-マウスにおいて胎子胆道造影及び胆汁流量測定を行ったところ、Sox17+/-胎子は肝門部において胆管狭窄が認められ、胆汁流量が低下していることが明らかとなった。さらに、肝病変部である肝臓辺縁部に胆道造影剤の貯留が認められ、肝辺縁部で胆汁が排出されないことにより胆汁鬱滞性肝病変が生じている可能性が示唆された。この結果は、これまで不可能であった胎子における順行性胆道造影を初めて成功させたきわめて重要な成果であり、胎子胆管発生研究分野においても極めて重要な発見である。また、本研究成果により、胆道閉鎖症モデルSox17+/-において、胎子の肝病変が胆汁鬱滞を原因とすることを裏付けた点で重要である。

Biliary atresia is a fatal disease of unknown cause that can be treated surgically within a few days of birth. There are many cases of liver cirrhosis after surgery, liver transplantation, ascending cholangitis and postoperative complications. Early medical treatment and development are critical issues. Medical treatment in the fetal period: early, less invasive treatment: later, better treatment: later The objective of this study is to provide guidance for early medical treatment of biliary atresia, and to clarify the development of biliary atresia. In 2003 and 2004, the development of fetal chemical therapy for biliary atresia, sox17 +/-, cholestatic liver disease, and the development of a new cholangiography system were described. This method is used to detect bile duct stricture and bile flow in the portal area of the liver by using Sox17 +/-. Cholestatic liver disease may be caused by cholangiographic agents stored in the liver and bile excreted from the liver. The results of this study are unlikely to be successful in the development of fetal bile duct. The results of this study are important for biliary atresia, cirrhosis and liver disease.