胆嚢／胆管系発生におけるＳｏｘ１７を中心とした分子ネットワークの解明

阐明胆囊/胆道系统发育中以 Sox17 为中心的分子网络

• 批准号: 16J40235
• 负责人: 鎌田 麻実
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16J40235/
• 关键词: 胆道閉鎖症; 胆嚢; 傍胆管腺; Sox17; Wnt4; 上皮-間葉系相互作用

ヒト胆道閉鎖症（BA）は、胆汁の鬱滞が原因で起こる肝外胆管炎や肝障害が特徴である難治性疾患で、特に胎児期に発症する胆道閉塞症に関しては、その病因や発症機序はほとんど分かっていない。BA患者の胆嚢組織は低形成などの形態異常を呈すため、ヒトBA患者の胆嚢における病態は今まで不明である。Sry 関連HMG box遺伝子-17（Sox17）は、胆嚢を含む肝外胆管の形態形成のマスター制御因子であり、Sox17 +/-マウス胎子では、その発現量の半量低下により、妊娠後期に胆管上皮細胞の脱落と肝外胆管での炎症により胆管閉塞を誘発し、60％程度の個体でBAを発症する。そこで、本研究はヒトBA患者での胆嚢を含む肝外胆管の病態についてSox17+/-マウスと比較するため、１3人のBA患者とコントロール患者（CBDもしくはGBs）の胆嚢組織において、胆管上皮マーカー（SOX17、SOX9、DBA）および傍胆管腺マーカー（alcian blue、PAS）の免疫組織化学染色により胆嚢の病態を評価した。13人のうち5人のBA患者において、コントロール患者（CBDもしくはGBs）に比べSOX17の発現量の低下が認められた。また、BA患者の胆嚢において、コントロール患者に比べSOX9/ alcian blue二重陽性の傍胆管腺の増加が認められた。さらに、ほとんどのBA患者では胆嚢中部から頸部の上皮において、SOX17陰性/alcian blue 強陽性付近における上皮細胞の脱落が認められた。以上の結果から、ヒトBA患者においてもSox17+/-マウスと同様に一部の胆嚢上皮でSOX17の発現低下が認められ、おそらく破綻している上皮を維持するためにSOX9/alcian blue 陽性の傍胆管腺が増加するという病態を辿る可能性が示唆された。

ヒ ト disease of biliary atresia (BA) の は, bile stasis が で plays a こ る extrahepatic bile duct inflammation や liver handicap of が, 徴 で あ る で refractory disease, special に fetal stage where に 発 disease す る bile duct occlusion disorder に masato し て は, そ の causes や 発 disease machine sequence は ほ と ん ど points か っ て い な い. BA の patients with gallbladder 嚢 は low formation な ど の abnormal-looking を show す た め, ヒ ト BA の patients with gallbladder 嚢 に お け る pathological は today ま で unknown で あ る. Sry is associated with HMG box progeny 伝 sub-17 (Sox17), bile bladder を contains む extrahepatic bile duct duct morformation <s:1> スタ <s:1> control factors であ and Sox17 + / - マ ウ ス tire son で は, そ の 発 の half amount now low に よ り fall off, late pregnancy に bile duct epithelial cells の と extrahepatic bile duct で の inflammation に よ り bile duct occlusion を 発 lure し, degree of 60% の individual で BA を 発 disease す る. そ こ で, this study は ヒ ト BA patients で の bile 嚢 を containing む extrahepatic bile duct の pathological に つ い て Sox17 + / - マ ウ ス と compare す る た め, 13 patients with の BA と コ ン ト ロ ー ル patients (CBD も し く は GBs) の bile 嚢 organization に お い て, bile duct epithelial マ ー カ ー (Sox17, SOX9, DBA) お よ び alongside the bile duct Glandular <s:1> カ カ (alcian blue, PAS) <s:1> immunohistochemical staining によ <s:1> pathological biliary bladder <s:1> を evaluation 価 <s:1> た た. Patients with 13 people の う ち 5 の BA に お い て, コ ン ト ロ ー ル patients (CBD も し く は GBs) に than べ SOX17 の 発 low quantity の が now recognize め ら れ た. ま た の bravery, BA patients 嚢 に お い て, コ ン ト ロ ー に ル patients than べ SOX9 / alcian blue double positive の の raised alongside bile duct glands and が recognize め ら れ た. さ ら に, ほ と ん ど の BA patients で は bile 嚢 central か ら cervical epithelial に の お い て, SOX17 negative/alcian blue strong positive pay nearly に お け る epithelial cells fall off の が recognize め ら れ た. の above results か ら, ヒ ト BA patients に お い て も Sox17 + / - マ ウ ス と with others に a の bile epithelial で 嚢 Sox17 の 発 now low が recognize め ら れ, お そ ら く flaw し て い る epithelial を maintain す る た め に SOX9 / alcian blue Positive lesions of parabile duct glands が increase すると う う pathological を and る possibility が indicates された.

项目成果

luminal flowを形成する精巣網上皮でのマウスSox17遺伝子の役割

小鼠Sox17基因在网状上皮形成管腔血流中的作用

• 发表时间: 2018
• 作者: 潮田裕紀;高瀬比菜子;上村麻実;平手良和;平松竜司;金井正美;金井克晃
• 通讯作者: 金井克晃