SIRT1, TOR und das Altern von Wirbelsäulen: Versuche mit klein-Molekülen

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Die phylogenetisch konservierten Gene SIR2 und TOR können der Alterungsprozess von Fliegen und Würmer hemmen. Die Wirkung dieser Genen auf das Altern von Wirbeltieren ist bisher unbekannt.SIR2 und TOR können mit kleinen Molekülen aktiviert bzw. gehemmt werden. Diese kleine Molekülen sind Kandidaten für die Entwicklung von pharmazeutischen Stoffen, die alterbedingte Krankheiten vorbeugen könnten. Ziel dieses Projektes ist, folgende Fragen zu beantworten:1. Kann eine pharmakologische Hemmung von TOR die Lebensspanne verlängern?2. Wie wirkt TOR im Zusammenhang mit der diätetische Restriktion? 3. Kann eine pharmakologische Aktivierung von SIRT1 die Lebensspanne verlängern?4. Ist SIRT1 notwendig für die Wirkung von diätetische Restriktion und Resveratrol?Um diese Fragen zu beantworten, werden wir den Modellfisch Nothobranchius furzeri benutzen. Dieser Fisch hat eine Lebespanne von nur drei Monaten, zeigt innerhalb dieser kurzen Zeit altersbedingte pathologische Veränderungen und bietet damit erhebliche Vorteilen gegen Zebrafisch, der im Labor eine Lebenspanne von über drei Jahre zeigt.