Development of chemical catalyst systems toward a novel therapeutic strategy
开发化学催化剂系统以实现新的治疗策略
基本信息
- 批准号:22KJ1129
- 负责人:
- 金额:$ 2.18万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2023
- 资助国家:日本
- 起止时间:2023-03-08 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
細胞内の複雑なヒストン修飾を精密に制御できる手法は限られており、個体において、遺伝子操作や内在性の酵素の阻害を伴わずにヒストン修飾を制御できる手法は未だ存在しない。化学触媒によってヒストン修飾を制御する戦略は、遺伝子操作を必要とせず、酵素と独立したメカニズムで機能することから、革新的な新規治療戦略になりうる。本研究では、個体においてH2BK120を選択的にアセチル化する触媒システムを開発し、触媒システムによるMLL転座白血病のモデルマウス個体に対する治療効果を実現することで、人工触媒反応によるエピゲノム操作という新規治療概念を実証することを目指す。具体的には、現在開発されている触媒分子やアセチルドナー分子の構造を改変することで触媒活性と体内動態を改善する。さらに、モデル細胞やモデルマウスを用いた抗がん効果の評価系を確立し、改良した触媒システムを用いた抗がん効果を実証する。本年度は、触媒活性を改善するため、触媒分子やアセチルドナー分子の構造展開を行った。その結果、新規触媒コアを用いることで、触媒システムの活性を改善できることを見出し、生細胞内において40%程度の収率でH2BK120にアセチル基を導入することが可能となった。これにより、同じ場所に酵素によって導入されるH2BK120のユビキチン化が抑制されることも見出している。さらに、この触媒システムをMLL転座白血病のモデル細胞に適用することで、増殖抑制効果が見られることも示唆されている。来年度は、この増殖阻害の詳細なメカニズム解析のほか、モデルマウスへの触媒システムの応用を行う予定である。
The precise control of intracellular complex modification is not limited to the control of enzymes, individuals, genetic manipulation, and intrinsic enzyme inhibition. Chemical catalyst modification is necessary for the control of enzymes and enzymes, and the independent function of enzymes is necessary for the innovation of new therapeutic strategies. This study aims to develop a catalyst system for the selection of H2BK120 in individuals and to demonstrate the effectiveness of treatment for MLL leukemia in individuals. Specifically, the development of catalyst molecules and molecular structure changes, catalyst activity and in vivo dynamics The evaluation system of the anti-virus effect was established and the anti-virus effect was proved. This year, the catalyst activity has been improved, and the molecular structure of catalyst molecules has been developed. As a result, the activity of the new catalyst system was improved, and the recovery rate of the new catalyst system in the production cell was 40%. This is the first time that the H2BK120 enzyme has been introduced into the system. This is the case for MLL leukemia-related cell growth inhibition. In the coming year, the detailed analysis of the propagation resistance, the application of the catalyst system, and the determination of the propagation resistance are discussed.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
細胞内人工触媒反応による転写活性化を介した新規抗がん戦略の開発
通过细胞内人工催化反应转录激活开发新型抗癌策略
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:山梨 祐輝;東屋 勇都;上村 祐悟;岡部 篤史;金田 篤志;山次 健三;川島 茂裕;金井 求
- 通讯作者:金井 求
化学触媒システムを用いたエピゲノム操作による新規抗がん戦略の開発
使用化学催化系统通过表观基因组操作开发新型抗癌策略
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:山梨 祐輝;東屋 勇都;山次 健三;川島 茂裕;金井 求
- 通讯作者:金井 求
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山梨 祐輝其他文献
ポリエチレングリコールとα-シクロデキストリンが形成する超分子ナノシートの厚化成長
聚乙二醇和α-环糊精形成的超分子纳米片的厚生长
- DOI:
- 发表时间:
2023 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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數實治己・上沼駿太郎・横山英明・伊藤耕三
Effect of End Groups on Axle Polymer Folding in Pseudo-polyrotaxane Nanosheet
拟聚轮烷纳米片中端基对轴聚合物折叠的影响
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
山梨 祐輝;東屋 勇都;山次 健三;川島 茂裕;金井 求;數實治己・上沼駿太郎・横山英明・伊藤耕三;數實治己・上沼駿太郎・横山英明・伊藤耕三 - 通讯作者:
數實治己・上沼駿太郎・横山英明・伊藤耕三
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利用轴向末端官能团控制准聚轮烷纳米片的厚度和组成
- DOI:
- 发表时间:
2022 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
山梨 祐輝;東屋 勇都;山次 健三;川島 茂裕;金井 求;數實治己・上沼駿太郎・横山英明・伊藤耕三;數實治己・上沼駿太郎・横山英明・伊藤耕三;數實治己・上沼駿太郎・横山英明・伊藤耕三;數實治己・上沼駿太郎・横山英明・伊藤耕三;數實治己・上沼駿太郎・横山英明・伊藤耕三;數實治己・上沼駿太郎・横山英明・伊藤耕三 - 通讯作者:
數實治己・上沼駿太郎・横山英明・伊藤耕三
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個体内人工触媒反応による革新的抗がん戦略の創出
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- 批准号:
23K19423 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
相似海外基金
アミロイドβ(Aβ)の低凝集性・低毒性化を目指したAβ選択的アセチル化触媒の開発
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- 批准号:
15J12432 - 财政年份:2015
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows