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骨分泌因子による神経系を含む全身調節機構の解明

阐明骨分泌因子对包括神经系统在内的全身调节机制

基本信息

批准号：
12J07331
负责人：
住谷瑛理子
金额：
$ 2.53万
依托单位：
The University of Tokyo (2013-2014)Tokyo Medical and Dental University (2012)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J07331/
关键词：
骨芽細胞分泌タンパク質臓器間クロストーク神経突起

项目摘要

本研究では、骨から分泌され骨以外の組織に作用する分子の同定および機能解析を行うことにより骨による全身制御機構を明らかにすることを目指している。これまでの研究において、マウス頭蓋冠細胞から分化誘導した骨芽細胞の培養上清の濃縮物がPC-12細胞に神経突起様の構造を誘導することを見出し、活性分子の部分精製画分に含まれるタンパク質をLC-MS/MSにより同定した。その結果、157タンパク質が同定され、うち84が分泌タンパク質であった。平成26年度の研究では、候補タンパク質が実際にPC-12細胞に突起構造を誘導する活性を有するか否かを検討した。その結果、突起誘導活性を示すタンパク質としてIGF-1およびTIMP-2がみつかった。IGF-1は骨を含む全身のさまざまな組織から分泌されることが知られているが、骨芽細胞が産生するIGF-1が神経系に及ぼす影響については明らかにされていない。そこで骨芽細胞由来のIGF-1の神経系に対する作用を解析するためにIGF-1を骨芽細胞系の細胞特異的欠損するマウスの作製を進めている。今後、得られる骨芽細胞特異的Igf-1欠損マウスを用いて神経走行やマウスの行動異常の有無などを調べることで、神経系の制御における骨分泌因子の重要性が明らかになることが期待される。

In this study, the tissue function outside the bone was secreted by the bone and bone, and the tissue function was analyzed by the same machine. The whole-body system of the bone was made clear that the target was the target. The cells of bone buds were cultured in the supernatant of bone germ cells, the supernatant of PC-12 cells, the supernatant of bone germ cells, the supernatant of bone bud cells, the supernatant of bone The results showed that 157% of the samples were the same and 84% of the samples were secreted. In the year of Pingcheng 26, the activity of cell protuberance and guidance in the study of PC-12 cells in Pingcheng was studied. The results and the activity of protuberant guidance show that there is no significant difference between the two groups in terms of IGF-1 activity and TIMP-2 activity. The IGF-1 bone contains the whole body tissue that secretes the hormone, the bone bud cell that gives birth to the IGF-1 gene, and the bone bud cell that makes you know that it is not true. The origin of IGF-1 bone germ cell, the analysis of the function of bone bud cell, the deficiency of bone bud cell system, the deficiency of bone bud cell characteristic, and the improvement of bone bud cell function. In the future, the Igf-1 that has the characteristics of bone germ cells is not aware of the importance of bone secretory factors in the control of bone secretion factors.