骨分泌因子による神経系を含む全身調節機構の解明

阐明骨分泌因子对包括神经系统在内的全身调节机制

• 批准号: 12J07331
• 负责人: 住谷 瑛理子
• 金额: $ 2.53万
• 依托单位: The University of Tokyo (2013-2014)Tokyo Medical and Dental University (2012)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J07331/
• 关键词: 骨芽細胞; 分泌タンパク質; 臓器間クロストーク; 神経突起

本研究では、骨から分泌され骨以外の組織に作用する分子の同定および機能解析を行うことにより骨による全身制御機構を明らかにすることを目指している。これまでの研究において、マウス頭蓋冠細胞から分化誘導した骨芽細胞の培養上清の濃縮物がPC-12細胞に神経突起様の構造を誘導することを見出し、活性分子の部分精製画分に含まれるタンパク質をLC-MS/MSにより同定した。その結果、157タンパク質が同定され、うち84が分泌タンパク質であった。平成26年度の研究では、候補タンパク質が実際にPC-12細胞に突起構造を誘導する活性を有するか否かを検討した。その結果、突起誘導活性を示すタンパク質としてIGF-1およびTIMP-2がみつかった。IGF-1は骨を含む全身のさまざまな組織から分泌されることが知られているが、骨芽細胞が産生するIGF-1が神経系に及ぼす影響については明らかにされていない。そこで骨芽細胞由来のIGF-1の神経系に対する作用を解析するためにIGF-1を骨芽細胞系の細胞特異的欠損するマウスの作製を進めている。今後、得られる骨芽細胞特異的Igf-1欠損マウスを用いて神経走行やマウスの行動異常の有無などを調べることで、神経系の制御における骨分泌因子の重要性が明らかになることが期待される。

This study で は, bone か ら secretion さ れ bone tissue outside の に す の る molecules with fixed お よ び line function analytical を う こ と に よ り bone に よ る body system royal institution を Ming ら か に す る こ と を refers し て い る. こ れ ま で の research に お い て, マ ウ ス epicranium crown cells か ら induction し た bone bud cell の culture supernatant の concentrate が に god 経 PC - 12 cells swelled others の tectonic を induced す る こ と を see し, reactive molecules の part contains refined paintings points に ま れ る タ ン パ ク mass を LC - MS/MS に よ り with fixed し た. そ の results, 157 タ ン パ ク qualitative が with fixed さ れ, う ち secretion of 84 が タ ン パ ク qualitative で あ っ た. Pp.47-53 26 year の research で は, alternate タ ン パ ク qualitative が be interstate に に PC - 12 cells swelled structure を induced す る active を have す る か no か を beg し 検 た. そ の results and protuberant induction activity を す タ ン パ ク qualitative と し て IGF 1 お よ び TIMP - 2 が み つ か っ た. IGF 1 contains は bone を む systemic の さ ま ざ ま な organization か ら secretion さ れ る こ と が know ら れ て い る が, bone が bud cells produce す る が IGF - 1 god 経 に and ぼ す influence に つ い て は Ming ら か に さ れ て い な い. そ こ で bone bud cell origin の の IGF - 1 god 経 department に す seaborne る role を parsing す る た め に の を bone bud IGF - 1 cell line cell specific owe loss す る マ ウ ス を into the の cropping め て い る. In the future, and ら れ る bone bud cells specific Igf 1 owe loss マ ウ ス を with い て god 経 line や マ ウ ス の action have abnormal の without な ど を adjustable べ る こ と で, god 経 の suppression に お け る bone secrete factors importance の が Ming ら か に な る こ と が expect さ れ る.

项目成果

破骨細胞分化の転写制御におけるLRFの分化段階特異的な機能

LRF在破骨细胞分化转录调控中的分化阶段特异性功能

• 发表时间: 2012
• 作者: 住谷瑛理子;辻香織;古賀貴子;森山啓司;高柳広
• 通讯作者: 高柳広

Stage-specific functions of LRF in the transcriptional control of osteoclast development

LRF 在破骨细胞发育转录控制中的阶段特异性功能

• 发表时间: 2012
• 作者: Eriko Sumiya;Takako Koga;Hiroshi Takayanagi
• 通讯作者: Hiroshi Takayanagi

神経系の制御に働く骨分泌因子の探索

寻找控制神经系统的骨分泌因子

• 发表时间: 2014
• 作者: 住谷瑛理子;古賀貴子;高柳広
• 通讯作者: 高柳広